Tratamiento del cáncer peritoneal con cirugía, cisplatino calentado perfundido y quimioterapia
Ensayo de fase II de perfusión peritoneal hipertérmica continua (CHPP) con cisplatino más paclitaxel intraperitoneal postoperatorio temprano y 5-fluorouracilo para la carcinomatosis peritoneal
Este estudio probará la efectividad de un tratamiento experimental para el cáncer peritoneal que implica la extirpación quirúrgica del tumor, la perfusión del abdomen durante la cirugía con una solución calentada del fármaco cisplatino y la quimioterapia de combinación posoperatoria en el abdomen con fluorouracilo (5-FU ) y paclitaxel.
Los pacientes con cierto tipo de cáncer peritoneal cuyos tumores están confinados al abdomen pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, incluidos análisis de sangre, electrocardiograma y posiblemente gammagrafía ósea, resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral y tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis.
Los participantes se someten a cirugía para extirpar la mayor cantidad de tumor posible. También se puede extirpar parte de los intestinos, el páncreas, el estómago o todo el bazo si están afectados. Durante la cirugía, después de extirpar el tumor, se colocan dos catéteres (tubos delgados de plástico) en el abdomen. Una solución de quimioterapia que contiene el fármaco contra el cáncer cisplatino calentado a una temperatura de aproximadamente 108,6 grados (10 grados por encima de la temperatura corporal normal) se administra en el abdomen a través de un catéter y se drena a través de otro. Durante el tratamiento, se administra por vía intravenosa un fármaco llamado tiosulfato de sodio para reducir el riesgo de efectos secundarios del cisplatino, en particular daño renal. Después de 90 minutos de bañar el abdomen con esta solución, se enjuaga el fármaco del abdomen y se retiran los catéteres. Luego se coloca otro pequeño catéter y se deja dentro del abdomen con un extremo saliendo a través de la piel. Siete a 12 días después de la operación, los medicamentos contra el cáncer 5-FU y paclitaxel se administran a través de este catéter.
Después de la recuperación completa de la cirugía, se retira el catéter y se da de alta al paciente del hospital. Las visitas a la clínica están programadas para exámenes de seguimiento periódicos, imágenes y pruebas 3 y 6 meses después de la cirugía y cada 6 meses hasta por 5 años, siempre y cuando la enfermedad no empeore. Los pacientes cuya enfermedad progresa se retiran del estudio y se remiten de nuevo a su médico local o se remiten a cuidados alternativos u otros estudios de investigación.
También se les pide a los pacientes que evalúen cómo esta terapia afecta su salud y bienestar general. Esto requerirá completar dos cuestionarios de calidad de vida (QOL) antes de la cirugía y nuevamente en cada visita de seguimiento después de la cirugía. Cada cuestionario tarda unos 15 minutos en completarse.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fondo:
La cirugía citorreductora más la quimioterapia intraperitoneal de combinación agresiva pueden alterar significativamente la evolución natural de la carcinomatosis peritoneal. El propósito de este estudio es examinar los resultados del tratamiento de perfusión peritoneal hipertérmica continua (CHPP) con cisplatino más terapia de permanencia intraperitoneal postoperatoria temprana con 5-FU y paclitaxel después de la cirugía citorreductora para la carcinomatosis peritoneal.
Objetivos:
El objetivo principal de este estudio es determinar la respuesta y la supervivencia después de la perfusión peritoneal hipertérmica continua con cisplatino y la terapia de permanencia intraperitoneal posoperatoria temprana con 5-FU y paclitaxel. La respuesta solo puede evaluarse midiendo el tiempo hasta la recurrencia clínica o radiográfica de la enfermedad.
Los objetivos secundarios incluyen la determinación de la farmacocinética de paclitaxel y 5-FU administrados en la cavidad peritoneal y el impacto que la perfusión peritoneal hipertérmica continua con cisplatino y la terapia de permanencia intraperitoneal postoperatoria temprana con 5-FU y paclitaxel tienen en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes. .
La evaluación de poblaciones puras de células mesoteliales normales y tumorales para
- determinar si las vías de transducción de señales son distintas en el tumor frente al tejido normal
- para ver si las vías celulares específicas se activan o inhiben como consecuencia de la terapia.
- para validar que esta tecnología puede proporcionar datos informativos sobre estos eventos como un sustituto potencial del beneficio clínico de la terapia o el comportamiento biológico del tumor.
Elegibilidad:
El paciente mayor o igual a 30 kg debe tener carcinomatosis peritoneal comprobada histológicamente de una de las siguientes histologías: 1) mesotelioma peritoneal primario; 2) adenocarcinoma mucinoso de bajo grado (incluidas las neoplasias mucinosas de bajo grado de potencial maligno limítrofe); 3) adenocarcinoma de origen del tracto gastrointestinal (que no sea mucinoso de bajo grado, excluyendo el cáncer de páncreas), con enfermedad confinada a la cavidad peritoneal. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento para su enfermedad en los 30 días anteriores y se hayan recuperado de toda toxicidad. Los pacientes deben cumplir con ciertos criterios de laboratorio de seguridad y no pueden tener trastornos médicos importantes que los coloquen en un riesgo inaceptable para un procedimiento quirúrgico mayor. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con platino intraperitoneal.
Diseño:
Los pacientes se someterán a cirugía citorreductora seguida de CHPP con cisplatino. Se insertará un catéter de diálisis peritoneal en la cavidad peritoneal en el momento de la laparotomía. En el postoperatorio temprano (día 2 - 10) se administrará quimioterapia intraperitoneal permanente con paclitaxel (125 mg/M^2) y 5-FU (800 mg/M^2). Los pacientes serán vistos de 4 a 6 semanas después del alta para un examen físico y una prueba de laboratorio y una evaluación de la calidad de vida. El marcador tumoral se incluirá en esta etapa. Luego, los pacientes serán vistos cada 3 meses durante el primer año después de la cirugía y cada 6 meses a partir de entonces. En cada visita se les realizará un examen físico, un examen de laboratorio (incluido el marcador tumoral) y una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis y una evaluación de la calidad de vida.
El objetivo de este estudio piloto es estimar la capacidad de la perfusión peritoneal para lograr una supervivencia libre de enfermedad potencialmente tolerable en pacientes con una variedad de tumores. Para cada clase de tumores, se apuntará como criterio de valoración principal una supervivencia libre de enfermedad mediana distinta y apropiada. El ensayo se llevará a cabo como un conjunto de tres estudios de fase II de etapa única, con una regla de interrupción temprana para resultados claramente inaceptables. Se espera que la acumulación de 59 pacientes con adenocarcinoma de origen gastrointestinal (que no sea mucinoso de bajo grado), 48 pacientes con adenocarcinoma mucinoso de bajo grado y 96 pacientes con mesotelioma peritoneal primario (acumulación total de 203) requerirá aproximadamente 5 a 6 años.
Los resultados se evaluarán siguiendo el tiempo hasta la recurrencia radiográfica o clínica de la enfermedad y la supervivencia. Los pacientes serán estratificados para el ingreso en función de la histología. Esto incluirá 3 cohortes: 1) mesotelioma peritoneal; 2) adenocarcinoma mucinoso de bajo grado (incluidas las neoplasias mucinosas de bajo grado de potencial maligno limítrofe); y 3) adenocarcinoma de origen gastrointestinal (que no sea mucinoso de bajo grado).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
El paciente debe tener carcinomatosis peritoneal comprobada histológicamente de las siguientes histologías: mesotelioma peritoneal primario; adenocarcinoma mucinoso de bajo grado (incluyendo neoplasias mucinosas de bajo grado de potencial maligno limítrofe); adenocarcinoma de origen del tracto gastrointestinal (que no sea mucinoso de bajo grado, excluyendo el cáncer de páncreas).
El estudio radiológico debe demostrar que la enfermedad está confinada a la cavidad peritoneal.
El estudio radiológico o la exploración abdominal previa deben ser compatibles con la enfermedad que puede reducirse a un tamaño residual de menos de 1 cm de diámetro por depósito tumoral.
Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Onocology Group (ECOG) menor o igual a 2.
Los pacientes deben tener una duración mínima esperada de supervivencia de más de 8 semanas.
Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa y tener al menos 30 días después de la fecha de su último tratamiento.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes serán excluidos si tienen problemas médicos concomitantes que los colocarían en un riesgo inaceptable para un procedimiento quirúrgico mayor.
Los pacientes con mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria o disfunción cardíaca (p. ej., edad mayor de 65 años, antecedentes de hipertensión, familiar de primer grado con enfermedad arterial coronaria aterosclerótica) se someterán a una evaluación cardíaca y no serán elegibles si demuestran isquemia irreversible significativa en una prueba de esfuerzo. estudio de talio o una fracción de inyección de menos del 40 por ciento.
Los pacientes que tienen dificultad para respirar con un esfuerzo mínimo y que están en riesgo de enfermedad pulmonar (p. ej., fumadores crónicos) se someterán a pruebas de función pulmonar y no serán elegibles si su volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) es inferior a 1,2 litros o su máximo la ventilación voluntaria es menos del 50 por ciento de lo esperado.
Los pacientes que tengan una toxicidad neurológica inicial de Grado 3 o mayor serán excluidos debido a la posible neurotoxicidad asociada con la terapia con platino y paclitaxel.
Los pacientes no serán elegibles si tienen una creatinina superior a 1,5 o una depuración de creatinina inferior a 70 ml/min.
Los pacientes no serán elegibles si el nivel de glóbulos blancos (WBC) es inferior a 3000/microlitros o las plaquetas son inferiores a 75 000 ml/mm(3).
Los pacientes deben tener aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) dentro de 5 veces el límite superior normal y una bilirrubina sérica total de menos de 3 veces el límite superior normal, los cuales definen el límite superior de grado 2 toxicidades relacionadas con el tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Mesotelioma peritoneal
Los pacientes con mesotelioma peritoneal sufren de ascitis intratable pero tienen un tumor muy orientado a la superficie que generalmente no invade los órganos ni causa disfunción orgánica.
La principal fuente de síntomas y causa de muerte es la ascitis intratable.
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Los pacientes se someterán a una cirugía citorreductora para extirpar la mayor cantidad de tumor posible.
También se puede extirpar parte de los intestinos, el páncreas, el estómago o todo el bazo si están afectados.
Otros nombres:
Otros nombres:
La quimioterapia de permanencia intraperitoneal con una combinación de 5-FU y Paclitaxel se administrará en el período posoperatorio temprano (día 7 hoy día 12 después de la cirugía).
Los pacientes serán premedicados con hidrocortisona (100 mg/bolo intravenoso (i.v.p.)), difenhidramina (50 mg i.v.p.) y ranitidina (50 mg i.v.p.) 30 minutos antes de administrar la quimioterapia intraperitoneal.
Se infundirá un litro de solución salina normal que contiene 5-FU (800 mg/M^2) y 1 L de solución salina normal que contiene paclitaxel (125 mg/M^2) se infundirá durante 60 minutos.
La solución de quimioterapia se dejará en la cavidad abdominal de forma permanente para una absorción lenta.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma mucinoso de bajo grado
El adenocarcinoma mucinoso de bajo grado también incluye neoplasias mucinosas de bajo grado con potencial maligno limítrofe.
Los pacientes con adenocarcinoma mucinoso de bajo grado pueden tener una supervivencia prolongada con cirugía de reducción de masa sola.
La mayoría de los pacientes con enfermedad verdaderamente maligna morirán por complicaciones de la progresión intraperitoneal del tumor dentro de 2 a 5 años.
Los tumores a menudo están orientados a la superficie dentro de la cavidad peritoneal sin metástasis a otros sitios distantes.
El origen más común de este tipo de tumor es el apéndice y el ovario.
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Los pacientes se someterán a una cirugía citorreductora para extirpar la mayor cantidad de tumor posible.
También se puede extirpar parte de los intestinos, el páncreas, el estómago o todo el bazo si están afectados.
Otros nombres:
Otros nombres:
La quimioterapia de permanencia intraperitoneal con una combinación de 5-FU y Paclitaxel se administrará en el período posoperatorio temprano (día 7 hoy día 12 después de la cirugía).
Los pacientes serán premedicados con hidrocortisona (100 mg/bolo intravenoso (i.v.p.)), difenhidramina (50 mg i.v.p.) y ranitidina (50 mg i.v.p.) 30 minutos antes de administrar la quimioterapia intraperitoneal.
Se infundirá un litro de solución salina normal que contiene 5-FU (800 mg/M^2) y 1 L de solución salina normal que contiene paclitaxel (125 mg/M^2) se infundirá durante 60 minutos.
La solución de quimioterapia se dejará en la cavidad abdominal de forma permanente para una absorción lenta.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Adenocarcinoma de origen gastrointestinal
El adenocarcinoma de origen gastrointestinal también incluye otros que no sean mucinosos de bajo grado.
Los adenocarcinomas gastrointestinales agresivos, como el cáncer gástrico, de intestino delgado y de colon, tienden a ser más invasivos en los tejidos y pueden hacer metástasis con mayor facilidad a sitios distantes.
La causa de la muerte suele estar directamente relacionada con la progresión intraperitoneal del tumor.
Es un grupo de pacientes más difícil de tratar con terapia intraperitoneal debido a la naturaleza agresiva e invasiva de los tumores.
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Los pacientes se someterán a una cirugía citorreductora para extirpar la mayor cantidad de tumor posible.
También se puede extirpar parte de los intestinos, el páncreas, el estómago o todo el bazo si están afectados.
Otros nombres:
Otros nombres:
La quimioterapia de permanencia intraperitoneal con una combinación de 5-FU y Paclitaxel se administrará en el período posoperatorio temprano (día 7 hoy día 12 después de la cirugía).
Los pacientes serán premedicados con hidrocortisona (100 mg/bolo intravenoso (i.v.p.)), difenhidramina (50 mg i.v.p.) y ranitidina (50 mg i.v.p.) 30 minutos antes de administrar la quimioterapia intraperitoneal.
Se infundirá un litro de solución salina normal que contiene 5-FU (800 mg/M^2) y 1 L de solución salina normal que contiene paclitaxel (125 mg/M^2) se infundirá durante 60 minutos.
La solución de quimioterapia se dejará en la cavidad abdominal de forma permanente para una absorción lenta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: En la fecha del estudio hasta la primera exploración con enfermedad imaginable, evaluada hasta 100 meses o más.
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Participantes que logran un intervalo libre de enfermedad de seis o doce meses según las imágenes radiográficas y los síntomas.
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En la fecha del estudio hasta la primera exploración con enfermedad imaginable, evaluada hasta 100 meses o más.
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Número de participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron evaluados cada tres meses durante un año y luego cada 6 meses.
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La respuesta se evalúa midiendo el tiempo hasta la recurrencia clínica o radiográfica de la enfermedad.
Los pacientes serán seguidos con tomografías computarizadas (TC).
En cualquier momento en el que haya evidencia de enfermedad progresiva en la cavidad peritoneal (nódulos tumorales visualizables o nueva aparición de ascitis), se calificará a los pacientes como fallando dentro de la cavidad abdominal.
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Los pacientes fueron evaluados cada tres meses durante un año y luego cada 6 meses.
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: solo evaluado durante el período perioperatorio (es decir, hasta 90 días después de la cirugía)
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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solo evaluado durante el período perioperatorio (es decir, hasta 90 días después de la cirugía)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes a los que se les realizó un análisis de paclitaxel y 5-fluorouracilo (5-FU)
Periodo de tiempo: Día perioperatorio 7-12 después de la cirugía
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Los niveles de paclitaxel y 5-FU en plasma y perfundido se determinarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) estándar.
Las muestras se recogerán justo antes de (Tiempo 0) la infusión de la perfusión intraperitoneal de 5-FU y paclitaxel, en los siguientes intervalos de tiempo después de la conclusión de la perfusión intraperitoneal (15 minutos, 1 hora, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 horas).
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Día perioperatorio 7-12 después de la cirugía
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Puntaje del Cuestionario de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: preoperatorio, 6 semanas postoperatorio y luego 3, 6, 9 y 12 meses el primer año y luego cada 6 meses hasta que el paciente esté fuera del estudio
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La Encuesta de Salud Short-Form-36 (SF-36) y la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer Enfermedad Específica para el Cáncer Colorrectal (FACT-C) se les dará a los pacientes al momento de la admisión antes de la operación, luego 6 semanas después de la operación y luego 3, 6 , 9 y 12 meses durante el primer año y luego cada 6 meses hasta que el paciente abandone el estudio. Estos formularios resumen los aspectos positivos y negativos de los participantes que caracterizan el bienestar psicológico (emocional, físico y social) de uno en un momento determinado. Para obtener información detallada sobre los cuestionarios, consulte el módulo Protocolo de enlace. |
preoperatorio, 6 semanas postoperatorio y luego 3, 6, 9 y 12 meses el primer año y luego cada 6 meses hasta que el paciente esté fuera del estudio
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Vías de transducción de señales en tejido tumoral frente a tejido normal
Periodo de tiempo: una vez durante la cirugía
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Las vías de transducción de señales se midieron utilizando una micromatriz de lisado de proteínas de fase inversa para determinar si las vías son distintas en el tumor frente al tejido normal.
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una vez durante la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marybeth S Hughes, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Peritoneales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias colorrectales
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Neoplasias
- Neoplasias Peritoneales
- Neoplasias colónicas
- Neoplasias Abdominales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- 000069
- 00-C-0069
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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