Multicentrická studie s jedním ramenem IvonesCimab (AK112) v kombinaci s chemoterapií v předem ošetřeném pleurálním mesotheliomu
Účinnost a bezpečnost Ivonescimab (AK112) v kombinaci s chemoterapií pro léčbu předem ošetřeného pleurálního mesotheliomu: multicentrická klinická studie fáze II.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přehled protokolu studie Jedná se o prospektivní multicentrickou klinickou studii fáze II s jedním ramenem, která hodnotí účinnost a bezpečnost Ivonescimab (AK112) kombinovaných s chemoterapií u předem ošetřených pacientů s mezoteliomem pleurální mezoteliom, kteří selhali před předchozí imunoterapií, antiangiogenní terapií nebo chemoterapií. Studie s využitím dvoustupňového návrhu Simon plánuje zaregistrovat 25 účastníků. Primárním koncovým bodem je míra objektivní odezvy (ORR), se sekundárními koncovými body včetně přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) a bezpečnostních profilů. Průzkumné koncové body zkoumají biomarkery, jako jsou terciární lymfoidní struktury, lymfocyty infiltrující nádor a polarizaci makrofágů v nádorovém mikroprostředí.
Fáze léčby léčebného režimu: Ivonescimab (20 mg/kg, q3w) kombinovaný s chemoterapií (pemetrexed 500 mg/m², gemcitabinem 1000 mg/m² nebo vinorelbinem 25 mg/m²) pro 4 cykly.
Fáze údržby: Monoterapie Ivonescimab (20 mg/kg, q3w) až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti nebo až 2 roky.
Kritéria pro zařazení asijské etnicity, ve věku 18-75, ECOG 0-1; Histologicky potvrzený maligní pleurální mesotheliom; Progrese po ≥1 a ≤2 předchozích systémových terapií (chemoterapie na bázi platiny, kombinace imunoterapie nebo antiangiogenní terapie);
≥1 měřitelné léze (modifikovaný RECIST 1.1); Přiměřená funkce orgánů (hemoglobin ≥90g/l, neutrofily ≥1,5 × 10⁹/l, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min).
Historie vyloučení kritérií jiných malignit do 5 let (s výjimkou uzeného kožního karcinomu nebo rakoviny in situ); Nádor obklopující kritickou vaskulaturu nebo s nekrózou/kavitací představující rizika krvácení; Aktivní hepatitida B (neošetřená HBV DNA≥1000 kopií/ml), HIV nebo HCV infekce; Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let; Účast na jiných intervenčních studiích do 4 týdnů před zápisem.
Výpočet velikosti vzorku na základě dvoustupňového návrhu Simona za předpokladu, že ORR zlepšení od 6% na 25% (a = 0,05, síla = 80%). 1. fáze zapisuje 9 pacientů; Pokud se objeví ≤2 odpovědí, pokus se zastaví. Jinak pokračuje ve fázi 2, celkem 25 účastníků.
Koncové body studie Primární: Míra objektivní odezvy (ORR); Sekundární: PFS, OS, Míra kontroly onemocnění (DCR), doba reakce (DOR), bezpečnost; Průzkumné: terciární lymfoidní struktury (CD3/CD20/CD21), lymfocyty infiltrující nádor (CD4/FOXP3), polarizace makrofágů (M1: M2).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kewei Ma
- Telefonní číslo: +86043188782222
- E-mail: makw@jlu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ma, Professor
- Telefonní číslo: +86043188782222
Studijní místa
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130000
- Nábor
- Cancer center, First Hospital of Jilin University
-
Kontakt:
- Kewei Ma
- Telefonní číslo: +86043188782222
- E-mail: makw@jlu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Asijská etnicita, ve věku 18-75 let, ECOG 0-1;
- Histologicky potvrzený maligní pleurální mesotheliom;
- Progrese po ≥1 a ≤2 předchozích systémových terapií (chemoterapie na bázi platiny, kombinace imunoterapie nebo antiangiogenní terapie);
- ≥1 měřitelné léze (modifikovaný RECIST 1.1);
- Přiměřená funkce orgánů (hemoglobin ≥90g/l, neutrofily ≥1,5 × 10⁹/l, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min).
Kritéria pro vyloučení:
- Historie jiných malignit do 5 let před zápisem, s výjimkou vyléčeného karcinomu bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ s radikální resekcí. Pacienti s diagnózou jiných malignit nebo rakoviny plic více než 5 let před zápisem vyžadují patologické/cytologické potvrzení opakujících se lézí.
Radiologicky potvrzený nádorový zabalení hlavních krevních cév, nekrózy nebo kavitace s významným rizikem krvácení, jak posoudil vyšetřovatel.
Invaze nádoru do sousedních kritických orgánů/cév (např. Srdce/perikardium, průdušnice, jícnu, aorta, nadřazená vena cava) nebo riziko jícnu-tracheální/pleurální píštěle.
- Současná účast na jiných intervenčních klinických studiích nebo přijetí vyšetřovacích léčiv/zařízení do 4 týdnů před první dávkou.
- Paliativní lokální terapie pro necílové léze do 2 týdnů před první dávkou; Nespecifická imunomodulační terapie (např. Interleukin, interferon, thymosin, TNF-a, s výjimkou IL-11 pro trombocytopenii) do 2 týdnů; nebo bylinné/čínské patentové léky s indikací protirakoviny do 1 týdne.
- Předchozí systémová antiangiogenní terapie kombinovaná s inhibitory PD-1/PD-L1, včetně bevacizumabu (a biosimilar), endostatinu, TKI s malou molekulou, Ramucirumabem atd.
- Historie krvácení ≥ stupeň 3 (CTCAE v5.0) do 4 týdnů před screeningem. Historie transplantace pevných orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk.
- Nekontrolované aktivní infekce (např. Akutní pneumonie) nebo akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 1 měsíce; Aktivní tuberkulóza (TB) vyžadující klinické vyloučení.
- Idiopatická plicní fibróza, organizace pneumonie (např. Bronchiolitis obliterans) nebo pneumonitida vyvolaná lékem.
- Hlavní chirurgický zákrok nebo těžké trauma do 30 dnů před první dávkou nebo plánované hlavní chirurgické zákroky do 30 dnů po první dávce; Drobné postupy (s výjimkou umístění PICC/port) do 3 dnů.
- Historie myokarditidy, kardiomyopatie nebo maligní arytmie; Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina nebo srdeční selhání NYHA III-IV do 12 měsíců.
- Nekontrolovaná hypertenze (≥150/100 mmHg navzdory lékům) nebo hypertenzní krize/encefalopatie.
- Aktivní centrální nervový systém (CNS) metastázy nebo karcinomatózní meningitida, s výjimkou asymptomatických mozkových metastáz.
- Aktivní gastrointestinální krvácení, vředy nebo riziko perforace (např. Hemateméza ≥ 5 ml/den, melena nebo hematochezia).
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Imunosupresivy/kortikosteroidy) během 2 let. Jsou povoleny náhradní terapie (např. Hormonem štítné žlázy, inzulín).
- Chronické použití kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalent prednisonu). Jsou povoleny inhalované kortikosteroidy pro astma/CHOPN nebo lokální steroidy.
- Nevyléčené rány nebo nezraněné zlomeniny.
- Známá přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva studie nebo závažnou přecitlivělost na monoklonální protilátky.
Reprodukční kritéria:
Žena: nesterilizovaná, ne menopauzální nebo neochotná používat antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po léčbě; Pozitivní těhotenský test nebo laktace.
Muž: nesterilizovaný nebo neochotný používat antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po léčbě.
- Infekce HIV (pozitivní protilátky HIV1/2).
- Neošetřená aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥1000 kopií/ml). Pacienti s HBV DNA <1000 kopií/ml musí během studie dostávat antivirovou terapii.
- Aktivní infekce HCV (pozitivní HCV protilátka s detekovatelnou HCV-RNA). Zneužívání návykových látek nebo psychiatrické poruchy ovlivňující dodržování předpisů.
- Živé očkování do 30 dnů před první dávkou (povoleny inaktivované vakcíny).
- Další podmínky, které mohou narušit výsledky studie, vylučují plnou účast nebo jsou vyšetřovatelem považovány za v rozporu s nejlepším zájmem subjektu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zacházení
IVonescimab 20 mg/kg v kombinaci s pemetrexed 500 mg/m²/gemcitabin 1000 mg/m²/vinorelbin 25 mg/m² každých 21 dní po dobu 4 cyklů (ivonescimab monoterapie 20 mg/kg každých 21 dní, intolerance, intolence, intolerance, intolerance, intolerance, intolerance, intolence, intolerance, intolence, intolerance, intolerance, intolerancí,.
|
Ivonescimab 20 mg/kg v kombinaci s pemetrexed 500 mg/m²/gemcitabin 1000 mg/m²/vinorelbin 25 mg/m² každých 21 dní po dobu 4 cyklů a až 2 roky nebo až 2 roky)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 3 měsících
|
Od zápisu do konce léčby po 3 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 3 letech
|
Od zápisu do konce léčby po 3 letech
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 5 letech
|
Od zápisu do konce léčby po 5 letech
|
|
nepříznivý účinek
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 3 letech
|
Od zápisu do konce léčby po 3 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ma, The First Hospital of Jilin University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24K353-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .