Behandling av peritoneal kreft med kirurgi, perfusert oppvarmet cisplatin og kjemoterapi

Bakgrunn:

Cytoreduktiv kirurgi pluss aggressiv kombinasjon av intraperitoneal kjemoterapi kan endre den naturlige historien til peritoneal karsinomatose betydelig. Hensikten med denne studien er å undersøke behandlingsresultatene av kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusjon (CHPP) med cisplatin pluss tidlig postoperativ intraperitoneal dwell-terapi med 5-FU og paklitaksel etter cytoreduktiv kirurgi for peritoneal karsinomatose.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å bestemme respons og overlevelse etter kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusjon med cisplatin og tidlig postoperativ intraperitoneal oppholdsbehandling med 5-FU og paklitaksel. Respons kan bare vurderes ved å måle tiden til klinisk eller radiografisk tilbakefall av sykdom.

De sekundære målene inkluderer bestemmelse av farmakokinetikken til paklitaksel og 5-FU levert inn i bukhulen og virkningen som kontinuerlig hypertermisk peritoneal perfusjon med cisplatin og tidlig postoperativ intraperitoneal oppholdsbehandling med 5-FU og paklitaksel har på pasientens helserelaterte livskvalitet .

Evalueringen av rene populasjoner av tumor og normale mesotelceller til

• avgjøre om signaltransduksjonsveier er forskjellige i tumor versus normalt vev
• for å se om spesifikke celleveier aktiveres eller hemmes som en konsekvens av terapi.
• for å validere at denne teknologien kan gi informative data om disse hendelsene som et potensielt surrogat for klinisk nytte av terapi eller biologisk oppførsel av svulsten.

Kvalifisering:

Pasienten større enn eller lik 30 kg må ha histologisk påvist peritoneal karsinomatose fra en av følgende histologier: 1) primær peritoneal mesothelioma; 2) lavgradig mucinøst adenokarsinom (inkludert lavgradig mucinøs neoplasma med borderline malignt potensial); 3) adenokarsinom av mage-tarmkanalen (annet enn lavgradig slimete, unntatt kreft i bukspyttkjertelen), med sykdom begrenset til bukhulen. Pasienter har kanskje ikke fått behandling for sykdommen i løpet av de siste 30 dagene og har kommet seg etter all toksisitet. Pasienter må oppfylle visse sikkerhetslaboratoriekriterier og kan ikke ha alvorlige medisinske lidelser som vil sette dem i en uakseptabel risiko for en større kirurgisk prosedyre. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere intraperitoneal platinabehandling.

Design:

Pasienter vil gjennomgå cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av CHPP med cisplatin. Et peritonealdialysekateter vil bli satt inn i peritonealhulen ved laparotomi. I den tidlige postoperative perioden (dag 2 - 10) vil intraperitoneal oppholdskjemoterapi med paklitaksel (125 mg/M^2) og 5-FU (800 mg/M^2) gis. Pasienter vil bli sett 4 - 6 uker etter utskrivning for en fysisk undersøkelse og laboratorieskjerm og evaluering av QOL. Tumormarkør vil bli inkludert på dette stadiet. Pasientene vil deretter bli sett hver 3. måned det første året etter operasjonen og hver 6. måned deretter. Ved hvert besøk vil de gjennomgå fysisk undersøkelse, laboratoriescreening (inkludert tumormarkør) og en CT-skanning av bryst, mage og bekken og evaluering av QOL.

Målet med denne pilotstudien er å estimere evnen til peritoneal perfusjon for å oppnå potensielt tolerabel sykdomsfri overlevelse hos pasienter med en rekke svulster. For hver klasse av svulster vil en passende, distinkt median sykdomsfri overlevelse bli målrettet som hovedendepunkt. Forsøket vil bli utført som et sett med tre fase II-studier i ett trinn, med en tidlig stoppregel for klart uakseptable utfall. Det forventes at akkumulering for 59 pasienter med adenokarsinom av gastrointestinal opprinnelse (annet enn lavgradig mucinøs), 48 pasienter med lavgradig mucinøs adenokarsinom og 96 pasienter med primær peritoneal mesothelioma (total akkumulering av 203) vil kreve ca. 5-6 år.

Resultatene vil bli vurdert ved å følge tiden til radiografisk eller klinisk tilbakefall av sykdom og overlevelse. Pasienter vil bli stratifisert for oppføring basert på histologi. Dette vil inkludere 3 kohorter: 1) peritoneal mesothelioma; 2) lavgradig mucinøst adenokarsinom (inkludert lavgradig mucinøs neoplasma med borderline malignt potensial); og 3) adenokarsinom av gastrointestinal opprinnelse (annet enn slimete av lav grad).