Trattamento del cancro peritoneale con chirurgia, cisplatino riscaldato perfuso e chemioterapia

Sfondo:

La chirurgia citoriduttiva più la chemioterapia intraperitoneale di combinazione aggressiva possono alterare in modo significativo la storia naturale della carcinomatosi peritoneale. Lo scopo di questo studio è esaminare i risultati del trattamento della perfusione peritoneale ipertermica continua (CHPP) con cisplatino più terapia di permanenza intraperitoneale postoperatoria precoce con 5-FU e paclitaxel dopo chirurgia citoriduttiva per carcinomatosi peritoneale.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è determinare la risposta e la sopravvivenza dopo perfusione peritoneale ipertermica continua con cisplatino e terapia di permanenza intraperitoneale postoperatoria precoce con 5-FU e paclitaxel. La risposta può essere valutata solo misurando il tempo alla recidiva clinica o radiografica della malattia.

Gli obiettivi secondari includono la determinazione della farmacocinetica di paclitaxel e 5-FU erogati nella cavità peritoneale e l'impatto che la perfusione peritoneale ipertermica continua con cisplatino e la terapia di permanenza intraperitoneale postoperatoria precoce con 5-FU e paclitaxel hanno sulla qualità della vita correlata alla salute dei pazienti .

La valutazione di popolazioni pure di cellule mesoteliali tumorali e normali a

• determinare se le vie di trasduzione del segnale sono distinte nel tumore rispetto al tessuto normale
• per vedere se specifiche vie cellulari sono attivate o inibite come conseguenza della terapia.
• per convalidare che questa tecnologia può fornire dati informativi su questi eventi come potenziale surrogato del beneficio clinico dalla terapia o dal comportamento biologico del tumore.

Eleggibilità:

Il paziente di peso superiore o uguale a 30 kg deve avere carcinomatosi peritoneale istologicamente provata da una delle seguenti istologie: 1) mesotelioma peritoneale primitivo; 2) adenocarcinoma mucinoso di basso grado (comprese le neoplasie mucinose di basso grado con potenziale di malignità borderline); 3) adenocarcinoma di origine gastrointestinale (diverso da quello mucinoso di basso grado, escluso il cancro pancreatico), con malattia confinata alla cavità peritoneale. I pazienti potrebbero non aver ricevuto cure per la loro malattia nei 30 giorni precedenti e essersi ripresi da tutta la tossicità. I pazienti devono soddisfare determinati criteri di laboratorio di sicurezza e potrebbero non avere gravi disturbi medici che li esporrebbero a un rischio inaccettabile per una procedura chirurgica importante. I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con platino intraperitoneale.

Progetto:

I pazienti saranno sottoposti a chirurgia citoriduttiva seguita da CHPP con cisplatino. Un catetere per dialisi peritoneale verrà inserito nella cavità peritoneale al momento della laparotomia. Nel primo periodo postoperatorio (giorno 2 - 10) verrà somministrata chemioterapia intraperitoneale con paclitaxel (125 mg/M^2) e 5-FU (800 mg/M^2). I pazienti saranno visitati 4-6 settimane dopo la dimissione per un esame fisico, uno screening di laboratorio e una valutazione della qualità della vita. Il marcatore tumorale sarà incluso in questa fase. I pazienti verranno quindi visitati ogni 3 mesi per il primo anno dopo l'intervento e successivamente ogni 6 mesi. Ad ogni visita saranno sottoposti a esame fisico, screening di laboratorio (compreso il marcatore tumorale) e una TAC del torace, dell'addome e del bacino e valutazione della qualità della vita.

L'obiettivo di questo studio pilota è stimare la capacità della perfusione peritoneale di raggiungere una sopravvivenza libera da malattia potenzialmente tollerabile in pazienti con una varietà di tumori. Per ciascuna classe di tumori, come endpoint principale verrà presa di mira una sopravvivenza mediana libera da malattia appropriata e distinta. Lo studio sarà condotto come una serie di tre studi di fase II a fase singola, con una regola di interruzione anticipata per risultati chiaramente inaccettabili. Si prevede che l'arruolamento per 59 pazienti con adenocarcinoma di origine gastrointestinale (diverso da mucinoso di basso grado), 48 pazienti con adenocarcinoma mucinoso di basso grado e 96 pazienti con mesotelioma peritoneale primario (arruolamento totale di 203) richiederà circa 5-6 anni.

I risultati saranno valutati seguendo il tempo alla recidiva radiografica o clinica della malattia e alla sopravvivenza. I pazienti saranno stratificati per l'ingresso in base all'istologia. Ciò includerà 3 coorti: 1) mesotelioma peritoneale; 2) adenocarcinoma mucinoso di basso grado (comprese le neoplasie mucinose di basso grado con potenziale di malignità borderline); e 3) adenocarcinoma di origine gastrointestinale (diverso da mucinoso di basso grado).