Analog rebeccamycinu při léčbě žen s rakovinou prsu stadia IIIB nebo stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu; pacienti bez patologických nebo cytologických známek metastatického onemocnění by měli mít jednoznačné známky metastázy při radiografické studii nebo fyzikálním vyšetření; pacienti musí mít metastatický (stadium IV) karcinom prsu nebo lokálně pokročilý (stadium IIIB) karcinom prsu, který nelze léčit s kurativním záměrem
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 10 mm konvenčními technikami; lytické kostní léze splňující tato kritéria budou považovány za měřitelné onemocnění
• Pacientky musí mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro pokročilý karcinom prsu, pokud neprogredovaly do 12 měsíců od ukončení adjuvantní chemoterapie; pacientky nemusely mít více než 2 předchozí režimy chemoterapie pokročilého karcinomu prsu; léčba vysokodávkovanou chemoterapií a podporou kmenových buněk u metastatického onemocnění, včetně indukční chemoterapie, budou považovány za 2 léčebné režimy; pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii; pacientky, které mají metastatický karcinom prsu diagnostikovaný do 12 měsíců od ukončení adjuvantní chemoterapie, budou vhodné po 0 nebo 1 režimech v metastatickém nastavení; pacienti mohou mít předchozí hormonální léčbu jakéhokoli typu; pacienti mohli být dříve léčeni zkoumanými látkami nebo biologickými látkami (např. Herceptin)
• Pacienti musí mít před zahájením léčby analogem rebeccamycinu ukončenou předchozí terapii, která nesmí být kratší než doba trvání jednoho cyklu léčby, ale ve všech případech musí od poslední léčby uplynout alespoň 2týdenní interval; pokud tedy pacient dostává terapii každé tři týdny, pacient musí být alespoň tři týdny od poslední léčby před zahájením terapie založené na protokolu; pacienti se musí před zahájením léčby zotavit z toxicity předchozí léčby a splnit výkonnostní stav a laboratorní kritéria pro způsobilost
• Pacienti nemusí dostávat souběžnou antineoplastickou léčbu; veškerá ostatní radiační terapie, hormonální terapie nebo léčba trastuzumabem (Herceptin) musí být ukončena před léčbou podle protokolu; pacienti, kteří jsou léčeni bisfosfonáty, mohou v této léčbě pokračovat i během protokolu
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2 mg/dl
• Sodík (Na) v normálních institucionálních limitech
• Sérová lipáza v normálních institucionálních limitech
• Sérová amyláza v normálních institucionálních limitech
• Vzhledem k tomu, že analog rebeccamycinu je spojován s flebitidou, veškerá terapie podle protokolu bude podávána prostřednictvím centrální žilní katétry; pacienti, kteří nejsou ochotni mít centrální linku, nebo ti, u kterých nelze zavést centrální žilní vstup, nebudou způsobilí
• Účinky analogu rebeccamycinu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti na studii; ženy by během studie neměly otěhotnět nebo kojit, ani očekávat, že otěhotní nebo sejí; ženy, u kterých existuje podezření na možné těhotenství, musí mít před zahájením léčby zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s pouze neměřitelným onemocněním, definovaným jako všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr < 10 mm při konvenčních technikách) a skutečně neměřitelných lézí, které zahrnují následující:

  • Kostní léze, kromě čistě lytických lézí
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Nádorové markery
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotky
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí chemoterapie podávané dříve
• Pacienti nemusí dostávat žádná další testovaná antineoplastická činidla, s následujícími výjimkami: pacienti se mohou účastnit souběžných studií podpůrných terapií, včetně léčby proti nevolnosti nebo léčby založené na bisfosfonátech

• Pacienti se známými metastázami v mozku mohou být zařazeni, pokud splňují následující 2 kritéria:

  • Dokončeno ozáření celého mozku alespoň dva měsíce před vstupem do studie
  • Nemají žádné příznaky mozkových metastáz
• Nedostatek centrálního žilního přístupu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni