Analogo della Rebeccamicina nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in stadio IIIB o stadio IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente; i pazienti senza evidenza patologica o citologica di malattia metastatica devono avere evidenza inequivocabile di metastasi allo studio radiografico o all'esame fisico; i pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico (stadio IV) o un carcinoma mammario localmente avanzato (stadio IIIB) che non può essere trattato con intento curativo
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con tecniche convenzionali; le lesioni ossee litiche che soddisfano questi criteri saranno considerate malattia misurabile
• I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico per carcinoma mammario avanzato a meno che non siano progrediti entro 12 mesi dalla conclusione della chemioterapia adiuvante; i pazienti potrebbero non aver avuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario avanzato; il trattamento con chemioterapia ad alte dosi e supporto con cellule staminali nel contesto metastatico, inclusa la chemioterapia di induzione, sarà considerato 2 regimi di trattamento; i pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante; i pazienti con carcinoma mammario metastatico diagnosticato entro 12 mesi dalla conclusione della chemioterapia adiuvante saranno idonei dopo 0 o 1 regimi nel setting metastatico; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale di qualsiasi tipo; i pazienti potrebbero essere stati trattati in precedenza con agenti sperimentali o agenti biologici (ad es. Herceptin)
• I pazienti devono aver concluso una terapia precedente non inferiore alla durata di un ciclo di trattamento prima di iniziare il trattamento con l'analogo della rebeccamicina, ma in tutti i casi deve esserci un intervallo di almeno 2 settimane dall'ultimo trattamento; pertanto, se un paziente riceve la terapia ogni tre settimane, il paziente deve trascorrere almeno tre settimane dall'ultimo trattamento prima di iniziare la terapia basata sul protocollo; i pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità della terapia precedente e soddisfare lo stato delle prestazioni e i criteri di laboratorio per l'idoneità prima di iniziare il trattamento
• I pazienti potrebbero non ricevere una terapia antineoplastica concomitante; tutte le altre radioterapie, terapie ormonali o trattamenti con trastuzumab (Herceptin) devono essere interrotte prima del trattamento secondo il protocollo; i pazienti che ricevono la terapia con bifosfonati possono continuare a ricevere questi trattamenti durante il protocollo
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 2 mg/dl
• Sodio (Na) entro i normali limiti istituzionali
• Lipasi sierica entro i normali limiti istituzionali
• Amilasi sierica entro i normali limiti istituzionali
• Poiché l'analogo della rebeccamicina è stato associato a flebite, tutta la terapia prevista dal protocollo verrà somministrata attraverso una linea venosa centrale; i pazienti che non desiderano avere una linea centrale, o quelli in cui non è stato possibile stabilire l'accesso venoso centrale, non saranno idonei
• Gli effetti dell'analogo della rebeccamicina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; le donne non devono rimanere incinte o allattare, né aspettarsi di rimanere incinte o allattare, durante lo studio; le donne in cui vi è il sospetto di una possibile gravidanza devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo documentato prima di iniziare la terapia; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con solo malattia non misurabile, definita come tutte le altre lesioni, comprese le piccole lesioni (diametro più lungo < 10 mm con tecniche convenzionali) e le lesioni veramente non misurabili, che includono quanto segue:

  • Lesioni ossee, ad eccezione delle lesioni litiche pure
  • Malattia leptomeningea
  • Marcatori tumorali
  • Ascite
  • Versamenti pleurici/pericardici
• Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di una precedente chemioterapia somministrata in precedenza
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti antineoplastici sperimentali, con le seguenti eccezioni: i pazienti possono partecipare a studi concomitanti di terapie di supporto, inclusi trattamenti antinausea o a base di bifosfonati

• I pazienti con metastasi cerebrali note possono essere inclusi se soddisfano i seguenti 2 criteri:

  • Irradiazione dell'intero cervello completata almeno due mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Non avere sintomi da metastasi cerebrali
• Mancanza di accesso venoso centrale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio