Análogo de Rebeccamicina no Tratamento de Mulheres com Câncer de Mama em Estágio IIIB ou Estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente; pacientes sem evidência patológica ou citológica de doença metastática devem ter evidência inequívoca de metástase em estudo radiográfico ou exame físico; os pacientes devem ter câncer de mama metastático (estágio IV) ou câncer de mama localmente avançado (estágio IIIB) que não pode ser tratado com intenção curativa
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com técnicas convencionais; lesões ósseas líticas que atendem a esses critérios serão consideradas doenças mensuráveis
• Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime de quimioterapia anterior para câncer de mama avançado, a menos que tenham progredido em até 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante; os pacientes podem não ter tido mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama avançado; tratamento com quimioterapia de alta dose e suporte com células-tronco no cenário metastático, incluindo quimioterapia de indução, serão considerados 2 regimes de tratamento; os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante; pacientes com câncer de mama metastático diagnosticado dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante serão elegíveis após 0 ou 1 regime no cenário metastático; os pacientes podem ter recebido terapia hormonal anterior de qualquer tipo; os pacientes podem ter sido previamente tratados com agentes em investigação ou agentes biológicos (por exemplo, Herceptin)
• Os pacientes devem ter concluído a terapia anterior com duração não inferior a um ciclo de tratamento antes de iniciar o tratamento com o análogo de rebecamicina, mas em todos os casos deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas desde o último tratamento; assim, se um paciente estiver recebendo terapia a cada três semanas, o paciente deve ter pelo menos três semanas desde o último tratamento antes de iniciar a terapia baseada em protocolo; os pacientes devem ter se recuperado das toxicidades da terapia anterior e atender ao status de desempenho e aos critérios laboratoriais para elegibilidade antes de iniciar o tratamento
• Os pacientes não podem receber terapia antineoplásica concomitante; todas as outras terapias de radiação, terapia hormonal ou tratamento com trastuzumab (Herceptin) devem ser interrompidos antes do tratamento no protocolo; os pacientes que recebem terapia com bisfosfonatos podem continuar a receber esses tratamentos durante o protocolo
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho ECOG =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 2 mg/dl
• Sódio (Na) dentro dos limites institucionais normais
• Lipase sérica dentro dos limites institucionais normais
• Amilase sérica dentro dos limites institucionais normais
• Como o análogo de rebecamicina foi associado à flebite, toda a terapia do protocolo será administrada por meio de uma linha venosa central; pacientes que não desejam ter uma linha central, ou aqueles nos quais o acesso venoso central não pode ser estabelecido, não serão elegíveis
• Os efeitos do análogo de rebecamicina no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; as mulheres não devem engravidar ou amamentar, nem esperar engravidar ou amamentar, durante o estudo; as mulheres nas quais há suspeita de possível gravidez devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado antes do início da terapia; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com apenas doença não mensurável, definida como todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (maior diâmetro < 10 mm com técnicas convencionais) e lesões verdadeiramente não mensuráveis, que incluem o seguinte:

  • Lesões ósseas, exceto lesões líticas puras
  • doença leptomeníngea
  • marcadores tumorais
  • Ascite
  • Derrames pleurais/pericárdicos
• Pacientes que fizeram radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido à quimioterapia anterior administrada anteriormente
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente antineoplásico em investigação, com as seguintes exceções: os pacientes podem participar de estudos concomitantes de terapias de suporte, incluindo antináuseas ou tratamentos à base de bisfosfonatos

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas podem ser incluídos se atenderem aos 2 critérios a seguir:

  • Irradiação cerebral total concluída pelo menos dois meses antes da entrada no estudo
  • Não tem sintomas de metástases cerebrais
• Falta de acesso venoso central
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo