Rebeccamycin-Analogon bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium IIIB oder Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben; Patienten ohne pathologische oder zytologische Anzeichen einer Metastasierung sollten einen eindeutigen Hinweis auf Metastasen bei einer Röntgenuntersuchung oder einer körperlichen Untersuchung haben; Patienten müssen metastasierten (Stadium IV) Brustkrebs oder lokal fortgeschrittenen (Stadium IIIB) Brustkrebs haben, der nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als Läsionen, die mit herkömmlichen Techniken in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 10 mm genau gemessen werden können; lytische Knochenläsionen, die diese Kriterien erfüllen, gelten als messbare Erkrankung
• Die Patientinnen müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, es sei denn, sie haben innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie eine Progression festgestellt; Patientinnen dürfen nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben; Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie und Stammzellunterstützung im metastasierten Setting, einschließlich Induktionschemotherapie, wird als 2 Behandlungsschemata betrachtet; Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie erhalten; Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, der innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie diagnostiziert wurde, sind nach 0 oder 1 Behandlungsschemata im metastasierten Setting geeignet; Patienten können zuvor eine Hormontherapie jeglicher Art erhalten haben; Patienten wurden möglicherweise zuvor mit Prüfsubstanzen oder biologischen Wirkstoffen behandelt (z. Herceptin)
• Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Rebeccamycin-Analogon eine vorherige Therapie von mindestens der Dauer eines Behandlungszyklus abgeschlossen haben, aber in allen Fällen muss seit der letzten Behandlung ein Intervall von mindestens 2 Wochen verstrichen sein; Wenn also ein Patient alle drei Wochen eine Therapie erhält, muss der Patient mindestens drei Wochen nach der letzten Behandlung vergehen, bevor er mit der protokollbasierten Therapie beginnen kann; Die Patienten müssen sich von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben und den Leistungsstatus und die Laborkriterien für die Eignung vor Beginn der Behandlung erfüllen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine gleichzeitige antineoplastische Therapie; alle anderen Strahlentherapien, Hormontherapien oder Behandlungen mit Trastuzumab (Herceptin) müssen vor der protokollgemäßen Behandlung abgebrochen werden; Patienten, die eine Bisphosphonattherapie erhalten, können diese Behandlungen während des Protokolls weiterhin erhalten
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 2 mg/dl
• Natrium (Na) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Serumlipase innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Serumamylase innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Da das Rebeccamycin-Analogon mit Phlebitis in Verbindung gebracht wurde, werden alle protokollgemäßen Therapien über einen zentralvenösen Zugang verabreicht; Patienten, die nicht bereit sind, einen zentralen Zugang zu haben, oder Patienten, bei denen kein zentralvenöser Zugang hergestellt werden konnte, sind nicht förderfähig
• Die Wirkungen des Rebeccamycin-Analogons auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden; Frauen sollten während der Studie nicht schwanger werden oder stillen, noch erwarten, schwanger zu werden oder stillen; Frauen, bei denen der Verdacht auf eine mögliche Schwangerschaft besteht, müssen vor Beginn der Therapie einen dokumentierten negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nur nicht messbarer Erkrankung, definiert als alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 10 mm bei konventionellen Techniken) und wirklich nicht messbarer Läsionen, darunter:

  • Knochenläsionen, außer rein lytischen Läsionen
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Tumormarker
  • Aszites
  • Pleura-/Perikardergüsse
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund einer zuvor verabreichten Chemotherapie nicht von Nebenwirkungen erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen antineoplastischen Prüfsubstanzen, mit folgenden Ausnahmen: Die Patienten können an gleichzeitigen Studien unterstützender Therapien teilnehmen, einschließlich Behandlungen gegen Übelkeit oder Bisphosphonat-basierte Behandlungen

• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn sie die folgenden 2 Kriterien erfüllen:

  • Abgeschlossene Ganzhirnbestrahlung mindestens zwei Monate vor Studieneintritt
  • Keine Symptome von Hirnmetastasen haben
• Fehlender zentralvenöser Zugang
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter während der Studie behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen