Genová terapie v léčbě pacientů s metastatickým melanomem

CÍLE: I. Stanovit maximální tolerovanou dávku stafylokokového enterotoxinu B v komplexu s lipozomy a plazmidové DNA interleukinu-2 u pacientů s metastatickým melanomem. II. Určete lokální genovou expresi v nádorových tkáních u této populace pacientů léčených tímto režimem. III. Určete, zda lze u této populace pacientů po intratumorální injekci tohoto režimu detekovat plazmidovou DNA v oběhu. IV. Vyhodnoťte protinádorové imunitní reakce vyvolané tímto léčebným režimem u těchto pacientů. V. Charakterizujte klinickou odpověď na tento léčebný režim z hlediska velikosti nádoru a histologie u těchto pacientů. VI. Stanovte klinickou odpověď na tento léčebný režim z hlediska kompletní remise, částečné remise, stabilního onemocnění a progrese onemocnění u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti dostávají intratumorální injekce stafylokokového enterotoxinu B (SEB) a interleukinu-2 (IL-2) plazmidové DNA do 1-3 nádorových uzlů jednou za 2 týdny. Léčba pokračuje 6 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s kompletní regresí během terapie mohou dostat další terapii k dříve neléčeným nádorovým uzlům. Pacienti s částečnou odpovědí za 4 týdny po poslední injekci mohou pokračovat v léčbě jednou za 4 týdny, dokud nezůstane žádný reziduální nádor. Skupiny po 3 pacientech dostávají eskalující dávky SEB a IL-2 plazmidové DNA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které alespoň 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Pacienti jsou sledováni až do smrti.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 18 pacientů.