Terapia genica nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata di enterotossina B stafilococcica complessata con liposomi e DNA plasmidico dell'interleuchina-2 in pazienti con melanoma metastatico. II. Determinare l'espressione genica locale nei tessuti tumorali in questa popolazione di pazienti trattati con questo regime. III. Determinare se il DNA plasmidico può essere rilevato in circolazione dopo l'iniezione intratumorale di questo regime in questa popolazione di pazienti. IV. Valutare le risposte immunitarie antitumorali indotte da questo regime di trattamento in questi pazienti. V. Caratterizzare la risposta clinica a questo regime di trattamento in termini di dimensioni del tumore e istologia in questi pazienti. VI. Determinare la risposta clinica a questo regime di trattamento in termini di remissione completa, remissione parziale, malattia stabile e progressione della malattia in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti ricevono iniezioni intratumorali di enterotossina stafilococcica B (SEB) e DNA plasmidico di interleuchina-2 (IL-2) in 1-3 noduli tumorali una volta ogni 2 settimane. Il trattamento continua per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con regressione completa durante la terapia possono ricevere una terapia aggiuntiva per noduli tumorali precedentemente non trattati. I pazienti con risposta parziale a 4 settimane dall'ultima iniezione possono continuare la terapia una volta ogni 4 settimane fino a quando non rimane alcun tumore residuo. Coorti di 3 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di SEB e DNA plasmidico di IL-2 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale almeno 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitanti. I pazienti vengono seguiti fino alla morte.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 18 pazienti.