Studie fáze IB orálního SCH 66336 před operací u pacientů s rakovinou dlaždicových buněk hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku stadia II, III a IV.
• Nádor pacienta je plně resekabilní a nevyžaduje radioterapii celé bukální sliznice nebo pacientů, kteří mají být léčeni definitivní radiační terapií, pokud lze po terapii SCH66336 získat adekvátní (>2 cm^3) tkáně.
• Stav výkonu ECOG z </= 2

• Laboratorní hodnoty (provedené do 14 dnů před podáním SCH 66336):

  1. Počet bílých krvinek vyšší než 3,0 x 10^9/l
  2. Počet krevních destiček větší nebo roven 150 x 10^9/l
  3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl (100 gm/l). Pacienti mohli dostávat transfuze a/nebo erytropoetin k dosažení této hodnoty. Aby však byli způsobilí, musí být stabilní bez léčby po dobu alespoň jednoho týdne.
  4. Sérový kreatinin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu.
  5. Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu.
  6. SGOT nebo SGPT (je třeba provést pouze jeden z těchto testů) menší nebo rovný 5,0násobku horní hranice normálu.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Negativní těhotenský test (pouze pacientky ve fertilním věku), po podepsání informovaného souhlasu a před registrací.
• Pacienti mohli dostávat předchozí hodnocenou terapii, ale musí uplynout alespoň 4 týdny, než se zotaví ze všech toxicit.
• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pro systémové onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou z důvodu nezhoubného systémového onemocnění málo zdravotně ohroženi, a také pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí.
• Nekontrolované srdeční onemocnění (symptomatická ischemická choroba srdeční nebo městnavé srdeční selhání nebo některý z těchto stavů s proměnlivou potřebou léků).
• Pacienti s prodloužením QTc na začátku studie.
• Nezvladatelné zvracení (např. CTC stupeň 2 nebo vyšší navzdory antiemetikům) nebo jakýkoli zdravotní stav, který by mohl narušovat užívání perorálních léků a gastrointestinální absorpci.
• Pacient již dříve podstoupil indukční chemoterapii.
• Pacient je zmatený, dezorientovaný nebo má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, které může zhoršit pacientovo pochopení informovaného souhlasu.
• Předchozí léčba inhibitorem FPT.
• Očekávaná délka života pacienta je méně než 6 měsíců.
• Pacient má neurotoxicitu stupně 3 nebo 4 z předchozí protinádorové léčby nebo významnou neuropatii z jakékoli příčiny.
• Pacient vyžaduje celkovou parenterální výživu s lipidy.
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie nebo chirurgický zákrok do čtyř týdnů před podáním SCH 66336. Podávání nitrosomočoviny nebo mitomycinu C do 6 týdnů od SCH 66336.
• Nedostatečné vyřešení všech toxických projevů předchozí chemoterapie, biologické nebo radiační terapie.
• Radiační terapie na více než 30 % kostní dřeně, jak je definováno v příloze D. (Samotné ozáření celé pánve není vyloučeno.)
• Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS.
• Těhotenství nebo kojení.
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Používání perorální antikoncepce nebo jiných hormonálních modalit pacientkou není povoleno.