Eine Phase-IB-Studie mit oralem SCH 66336 präoperativ bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Stadium II, III und IV.
• Der Tumor des Patienten ist vollständig resezierbar und erfordert keine Strahlentherapie der gesamten Mundschleimhaut oder Patienten, die mit einer definitiven Strahlentherapie behandelt werden sollen, solange nach der Therapie mit SCH66336 ausreichend Gewebe (>2 cm^3) gewonnen werden kann.
• ECOG-Leistungsstatus von </= 2

• Laborwerte (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von SCH 66336):

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen größer als 3,0 x 10^9/L
  2. Thrombozytenzahl größer oder gleich 150 x 10^9/L
  3. Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl (100 g/l). Um diesen Wert zu erreichen, haben die Patienten möglicherweise Transfusionen und/oder Erythropoetin erhalten. Um in Frage zu kommen, müssen sie jedoch mindestens eine Woche ohne Behandlung stabil gewesen sein.
  4. Serumkreatinin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  5. Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  6. SGOT oder SGPT (nur einer dieser Tests muss durchgeführt werden) kleiner oder gleich dem 5,0-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Negativer Schwangerschaftstest (nur Patientinnen im gebärfähigen Alter), nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und vor der Registrierung.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Prüftherapie erhalten, es müssen jedoch mindestens 4 Wochen vergangen sein, in denen sie sich von allen Toxizitäten erholt haben.
• Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien bei systemischen Erkrankungen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen aufgrund einer nichtmalignen systemischen Erkrankung ein geringes medizinisches Risiko besteht, sowie Patienten mit einer aktiven unkontrollierten Infektion.
• Unkontrollierte Herzerkrankung (symptomatische ischämische Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz oder eine dieser Erkrankungen mit variablem Medikamentenbedarf).
• Patienten mit QTc-Verlängerung zu Studienbeginn.
• Hartnäckiges Erbrechen (z. B. CTC-Grad 2 oder höher trotz antiemetischer Medikamente) oder ein medizinischer Zustand, der die Einnahme oraler Medikamente und die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigen könnte.
• Der Patient hat zuvor eine Induktionschemotherapie erhalten.
• Der Patient ist verwirrt oder desorientiert oder hat in der Vergangenheit schwere psychiatrische Erkrankungen, die das Verständnis des Patienten für die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen können.
• Vorherige Therapie mit einem FPT-Hemmer.
• Die Lebenserwartung des Patienten beträgt weniger als 6 Monate.
• Der Patient weist eine Neurotoxizität 3. oder 4. Grades aufgrund einer früheren Krebsbehandlung oder eine erhebliche Neuropathie jeglicher Ursache auf.
• Der Patient benötigt eine vollständige parenterale Ernährung mit Lipiden.
• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder Operation innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung von SCH 66336. Verabreichung von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen nach SCH 66336.
• Fehlende Auflösung aller toxischen Manifestationen einer vorherigen Chemotherapie, biologischen Therapie oder Strahlentherapie.
• Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks gemäß Anhang D. (Die Bestrahlung des gesamten Beckens allein ist kein Ausschluss.)
• Bekannte HIV-Positivität oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Anwendung oraler Kontrazeptiva oder anderer hormoneller Modalitäten durch den Patienten ist nicht gestattet.