Et fase IB-studie af oral SCH 66336 præoperativt hos patienter med pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet stadium II, III og IV planocellulært karcinom i hoved og hals.
• Patientens tumor er fuldt resekterbar og kræver ikke strålebehandling af hele den bukkale slimhinde eller patienter, der skal behandles med definitiv strålebehandling, så længe der kan opnås tilstrækkelig (>2 cm^3) væv efter behandling med SCH66336.
• ECOG Performance Status for </= 2

• Laboratorieværdier (udført inden for 14 dage før administration af SCH 66336):

  1. Antal hvide blodlegemer større end 3,0 x 10^9/L
  2. Blodpladeantal større end eller lig med 150 x 10^9/L
  3. Hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dL (100 gm/L). Patienter kan have modtaget transfusioner og/eller erythropoietin for at opnå denne værdi. De skal dog have været stabile uden behandling i mindst en uge for at være berettigede.
  4. Serum kreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  5. Total bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  6. SGOT eller SGPT (kun én af disse tests skal udføres) mindre end eller lig med 5,0 gange øvre normalgrænse.
• Kan give skriftligt informeret samtykke.
• Negativ graviditetstest (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder), efter at have underskrevet informeret samtykke og før registrering.
• Patienter kan have modtaget forudgående undersøgelsesbehandling, men der skal være gået mindst 4 uger med bedring fra alle toksiciteter.
• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for systemisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er dårlige medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med aktiv ukontrolleret infektion.
• Ukontrolleret hjertesygdom (symptomatisk iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt, eller en af ​​disse tilstande med varierende medicinbehov).
• Patienter med QTc-forlængelse ved baseline.
• Intraktabel opkastning (f.eks. CTC Grade 2 eller højere på trods af antiemetisk medicin) eller enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre indtagelse af oral medicin og gastrointestinal absorption.
• Patienten har tidligere modtaget induktionskemoterapi.
• Patienten udviser forvirring, desorientering eller har en historie med alvorlig psykiatrisk sygdom, som kan svække patientens forståelse af det informerede samtykke.
• Forudgående behandling med en FPT-hæmmer.
• Patientens forventede levetid er mindre end 6 måneder.
• Patienten har grad 3 eller 4 neurotoksicitet fra tidligere anticancerbehandling eller signifikant neuropati uanset årsag.
• Patienten har behov for total parenteral ernæring med lipider.
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller kirurgi inden for fire uger før administration af SCH 66336. Indgivelse af nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger efter SCH 66336.
• Manglende opløsning af alle toksiske manifestationer af tidligere kemoterapi, biologisk eller strålebehandling.
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven som defineret i appendiks D. (Bestråling af hele bækkenet alene er ikke udelukkende.)
• Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
• Graviditet eller amning.
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode. Brug af oral prævention eller andre hormonelle modaliteter af patienten er ikke tilladt.