Un estudio de fase IB de SCH 66336 oral antes de la operación en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadios II, III y IV confirmado histológicamente.
• El tumor del paciente es completamente resecable y no requiere radioterapia en toda la mucosa bucal o pacientes que se van a tratar con radioterapia definitiva, siempre que se pueda obtener una cantidad adecuada (>2 cm^3) de tejido después de la terapia con SCH66336.
• Estado de desempeño ECOG de </= 2

• Valores de laboratorio (realizados dentro de los 14 días anteriores a la administración de SCH 66336):

  1. Recuento de glóbulos blancos superior a 3,0 x 10^9/L
  2. Recuento de plaquetas mayor o igual a 150 x 10^9/L
  3. Hemoglobina mayor o igual a 10 gm/dL (100 gm/L). Los pacientes pueden haber recibido transfusiones y/o eritropoyetina para alcanzar este valor. Sin embargo, deben haber estado estables sin tratamiento durante al menos una semana para ser elegibles.
  4. Creatinina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
  5. Bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
  6. SGOT o SGPT (solo se necesita realizar una de estas pruebas) menor o igual a 5,0 veces el límite superior de lo normal.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa (solo pacientes mujeres en edad fértil), previa firma del consentimiento informado y previo al registro.
• Los pacientes pueden haber recibido terapia de investigación previa, pero deben haber transcurrido al menos 4 semanas con la recuperación de todas las toxicidades.
• No más de dos regímenes de quimioterapia previos para enfermedades sistémicas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con riesgos médicos deficientes debido a una enfermedad sistémica no maligna, así como aquellos con infección activa no controlada.
• Enfermedad cardíaca no controlada (cardiopatía isquémica sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva, o cualquiera de estas condiciones con un requerimiento variable de medicamentos).
• Pacientes con prolongación del intervalo QTc al inicio del estudio.
• Vómitos intratables (por ejemplo, CTC Grado 2 o superior a pesar de la medicación antiemética) o cualquier condición médica que pueda interferir con la toma de medicación oral y la absorción gastrointestinal.
• El paciente ha recibido quimioterapia de inducción previa.
• El paciente muestra confusión, desorientación o tiene antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes que pueden afectar la comprensión del consentimiento informado por parte del paciente.
• Terapia previa con un inhibidor de FPT.
• La esperanza de vida del paciente es inferior a 6 meses.
• El paciente tiene neurotoxicidad de grado 3 o 4 por tratamiento anticanceroso previo o neuropatía significativa por cualquier causa.
• El paciente requiere nutrición parenteral total con lípidos.
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o cirugía dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración de SCH 66336. Administración de nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas de SCH 66336.
• Falta de resolución de todas las manifestaciones tóxicas de quimioterapia previa, terapia biológica o radioterapia.
• Radioterapia a más del 30 % de la médula ósea, como se define en el Apéndice D. (La radiación pélvica completa por sí sola no es excluyente).
• VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA.
• Embarazo o lactancia.
• Hombres o mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. No se permite el uso de anticonceptivos orales u otras modalidades hormonales por parte del paciente.