Navelbine, taxol, herceptin a neupogen ve stádiu IV rakoviny prsu: fáze I - II studie
Účely tohoto jsou:
- Stanovit nejvyšší dávky Taxolu a Navelbinu, které můžeme pacientům bezpečně podat;
- K určení toho, jaké vedlejší účinky způsobuje kombinace Taxolu, Navelbinu a G-CSF;
- Zjistit, zda je kombinace Taxolu, Navelbinu a G-CSF účinnější než standardní terapie při léčbě metastatického karcinomu prsu a prodloužení života;
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kompletní odpověď (CR) u pokročilého karcinomu prsu je důležitým prediktorem lepšího přežití. Největší zkušenosti hlášené s dlouhodobým sledováním v tomto ohledu jsou z nemocnice M. D. Andersona, s mediánem přežití 33 měsíců a 5letým přežitím 19 % u pacientů, kteří dosáhli CR chemoterapií na bázi doxorubicinu.19 Domníváme se, že naše dosavadní institucionální zkušenosti ukazují, že při chemoterapii druhé linie z kombinace vinorelbinu a taxanu lze za předpokladu podání G-CSF dosáhnout míry CR přesahující 20 %. Z uvedených důvodů se domníváme, že hustota dávky je pravděpodobně důležitá pro obě třídy látek, ale intenzita dávky může být nejdůležitější pro vinorelbin. Jak paklitaxel, tak docetaxel mohou být s určitým úspěchem podávány v týdenním schématu, ale zdá se, že myelosuprese je v tomto schématu pro docetaxel častější toxicitou limitující dávku. Pro současnou studii proto navrhujeme studovat týdenní paklitaxel v kombinaci s vinorelbinem náročným na dávku s využitím kontinuální podpory G-CSF jako v našich předchozích studiích. Věříme, že počáteční dávky 60 mg/m2 u paklitaxelu a 20 mg/m2 u vinorelbinu budou dobře tolerovány, ale naše dosavadní zkušenosti s léčbou 3 pacientů mimo studii těmito dávkami bez podpory G-CSF ukazují, že někteří budou vyžadovat G -CSF i při této hladině dávky: pozorovali jsme neutropenii stupně 4 u 2 ze 3. Naším záměrem v této studii je určit optimální dávku těchto dvou látek, pokud je poskytována kontinuální podpora růstovým faktorem. Začneme s poměrem 0,8 pro vinorelbin a 0,75 pro paclitaxel (předpokládáme 80 mg/m2/týden jako „plnou“ dávku pro pozdější látku).
Nyní se široce uznává, že pacientky s metastatickým karcinomem prsu, jejichž nádory nadměrně exprimují HER-2-neu, prokazují přínos z přidání trastuzumabu (Herceptinu) do programu chemoterapie s paklitaxelem jako jedinou látkou.20 Těmto pacientům bude umožněno dostávat trastuzumab ve standardní dávce a schématu (4 mg/kg nasycovací dávka, poté 2 mg/kg/týden) podávaný IV, navíc k paklitaxelu a vinorelbinu. Vzhledem k tomu, že trastuzumab nevyvolává myelosupresi ani neuropatii (předpokládaná toxicita omezující dávku pro vinorelbin a paklitaxel) a žádná z těchto látek v kombinaci s trastuzumabem samostatně nevyvolává neobvyklé nebo závažné nové vedlejší účinky, nemělo by to mít vliv na schéma eskalace dávky pro chemoterapeutická činidla.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
ZPŮSOBILOSTI PACIENTA
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má stadium IV, mikroskopicky potvrzený karcinom prsu s histologickými preparáty a/nebo bloky, které jsou k dispozici ke kontrole.
- Pacient měl jeden nebo méně předchozích režimů pro metastatické onemocnění. Předchozí paklitaxel v 3, 24 nebo 96hodinové infuzi je povolen, pokud nevedl k žádné neuropatii. Je povoleno předchozí podávání docetaxelu každé 3 týdny.
- Měřitelné (dvourozměrně) nebo hodnotitelné onemocnění.
- Věk > 18.
- Karnofsky Performance Status > 70 % (ECOG, < 2) na obrazovce a v první den léčby.
- Předpokládaná délka života > 16 týdnů.
- Předchozí ozáření je povoleno za předpokladu:
- Předchozí ozáření nepřesahuje 25 % odhadovaného objemu kostní dřeně. (Viz příloha I)
- Měřitelné/hodnotitelné onemocnění musí existovat mimo radiační pole NEBO musí existovat histologický důkaz progresivního onemocnění v radiačním poli.
- Před registrací je nutné získat informovaný souhlas.
- Pacienti musí být > 2 týdny od předchozí operace; > 3 týdny od radiační terapie na pánev, páteř nebo dlouhé kosti; > 3 týdny od předchozí chemoterapie (> 6 týdnů u mitomycinu C nebo nitrosmočovin) nebo > 2 týdny od předchozí hormonální terapie.
- Všichni pacienti musí mít umístěno vhodné zařízení pro centrální žilní přístup.
- Exprese HER2/neu v nádoru musí být stanovena před zařazením do studie. Vyhodnocení může být fluorescenční in situ hydridizační (FISH) test nebo imunohistochemie (ICC). Pokud je stanovení pomocí ICC mezilehlé, musí být provedena FISH. Pro účely zařazení nebude část studie fáze I diskriminovat na základě stavu HER2. Dokumentace o stavu HER2 pacientů však bude zachována a Herceptin bude předepisován všem HER2 pozitivním pacientům. Část studie fáze II zahrne 30 pacientů, u kterých je prokázána zvýšená exprese HER2, a 30 pacientů, kteří nemají zvýšenou expresi.
Kritéria vyloučení:
- Granulocyty < 1 500/mm3.
- Krevní destičky < 100 000/mm3.
- Hemoglobin < 9 g/dl.
- Kreatinin > 2,0 mg/dl.
- Celkový bilirubin > 2 mg/dl.
- Viscerální krize charakterizovaná rychle progredujícími jaterními nebo lymfangitickými plicními metastázami.
- Lékařsky nestabilní podle posouzení lékařem pacienta.
- Těhotenství nebo kojení; nepoužití adekvátní antikoncepce.
- Nekontrolované onemocnění CNS.
- Preexistující klinicky významná periferní neuropatie s výjimkou abnormalit způsobených rakovinou.
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují týdenní lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
- Předchozí léčba vinorelbinem nebo předchozí léčba taxanem, která vedla k neuropatii.
- Známá přecitlivělost na proteiny odvozené od E. coli, Filgrastim nebo jakoukoli složku přípravku, jako je Neupogen®, je u těchto subjektů kontraindikována.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Týdenní paklitaxel, vinorelbin a GCSF
Týdenní paklitaxel (50 mg/m2 IV) a týdenní vinorelbin (20 mg/m2 IV) s denní podporou G-CSF a Herceptin pro pacienty s HER-2/neu pozitivním onemocněním. Paclitaxel týdně. Úrovně dávek: 50 mg/m2, 60 mg/m2, 70 mg/m2, 80 mg/m2 Vinorelbin (Navelbine) podávaný jednu hodinu po paklitaxelu týdně. Úrovně dávek: 20 mg/m2, 22,5 mg/m2, 25 mg/m2, 27,5 mg/m2 Pacienti, kteří dostávají HER-2+ a IV infuzi. Herceptin 4 mg/kg IV podávaný pouze 1. den prvního cyklu. Herceptin 2 mg/kg IV, udržovací dávka bude podávána každý týden počínaje týdnem 2. G-CSF (filgrastim, Neupogen) 5 mg/kg/den s.c., podávaný denně |
50 mg/m2 IV týdně.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nadměrné toxicity nebo jiného důvodu k vyřazení pacienta z protokolární léčby.
Ostatní jména:
20 mg/m2 IV týdně.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nadměrné toxicity nebo jiného důvodu k vyřazení pacienta z protokolární léčby.
Ostatní jména:
4 mg/kg IV nasycovací dávka den 1 prvního týdne následovaná 2 mg/kg IV udržovací dávkou v každém následujícím týdnu.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nadměrné toxicity nebo jiného důvodu k vyřazení pacienta z protokolární léčby.
Ostatní jména:
5 mcg/kg denně včetně dne IV chemoterapie.
Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nadměrné toxicity nebo jiného důvodu k vyřazení pacienta z protokolární léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měření míry odezvy, doby do progrese a přežití u takto léčených pacientů.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měřit kvalitativní a kvantitativní toxicitu tohoto režimu.
Časové okno: <=18 měsíců
|
<=18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julie R. Gralow, M.D., University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Vinorelbin
Další identifikační čísla studie
- 18245 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .