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Navelbine, Taxol, Herceptin und Neupogen bei Brustkrebs im Stadium IV: Eine Phase-I-II-Studie

19. Juni 2017 aktualisiert von: Julie Ruth Gralow, University of Washington

Die Zwecke davon sind:

  • Um die höchsten Dosen von Taxol und Navelbine zu bestimmen, die wir Patienten sicher verabreichen können;
  • Um zu bestimmen, welche Art von Nebenwirkungen durch die Kombination von Taxol, Navelbine und G-CSF verursacht werden;
  • Um festzustellen, ob die Kombination von Taxol, Navelbine und G-CSF bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs und der Verlängerung des Lebens wirksamer ist als die Standardtherapie;

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Complete Response (CR) bei fortgeschrittenem Brustkrebs ist ein wichtiger Prädiktor für ein verbessertes Überleben. Die umfangreichste Erfahrung mit Langzeit-Follow-up in dieser Hinsicht stammt aus dem M.D. Anderson Hospital mit einer medianen Überlebenszeit von 33 Monaten und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 19 % bei Patienten, die eine CR mit Doxorubicin-basierter Chemotherapie erreichten.19 Wir glauben, dass unsere bisherige institutionelle Erfahrung darauf hindeutet, dass CR-Raten von über 20 % in der Zweitlinien-Chemotherapie durch die Kombination von Vinorelbin und einem Taxan erreicht werden können, vorausgesetzt, dass G-CSF gegeben wird. Aus den genannten Gründen glauben wir, dass die Dosisdichte wahrscheinlich für beide Klassen von Wirkstoffen wichtig ist, aber die Dosisintensität könnte für Vinorelbin am wichtigsten sein. Sowohl Paclitaxel als auch Docetaxel können mit einigem Erfolg in einem wöchentlichen Schema verabreicht werden, aber es scheint, dass Myelosuppression eine häufigere dosislimitierende Toxizität bei diesem Schema für Docetaxel ist. Für die aktuelle Studie schlagen wir daher vor, Paclitaxel wöchentlich in Kombination mit dosisintensivem Vinorelbin zu untersuchen, wobei wie in unseren früheren Studien eine kontinuierliche G-CSF-Unterstützung verwendet wird. Wir glauben, dass Anfangsdosen von 60 mg/m2 für Paclitaxel und 20 mg/m2 für Vinorelbin gut vertragen werden, aber unsere bisherigen Erfahrungen bei der Behandlung von 3 Patienten außerhalb der Studie mit diesen Dosen ohne G-CSF-Unterstützung deuten darauf hin, dass einige G -CSF selbst bei dieser Dosierung: Wir beobachteten eine Grad-4-Neutropenie bei 2 der 3. Unsere Absicht in dieser Studie ist es, die optimale Dosis dieser beiden Wirkstoffe zu bestimmen, wenn eine kontinuierliche Unterstützung durch Wachstumsfaktoren bereitgestellt wird. Wir beginnen mit einem Verhältnis von 0,8 für Vinorelbin und 0,75 für Paclitaxel (unter der Annahme von 80 mg/m2/Woche als "volle" Dosis für das spätere Mittel).

Es wird heute allgemein anerkannt, dass Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, deren Tumore HER-2-neu überexprimieren, von der Zugabe von Trastuzumab (Herceptin) zu einem Chemotherapieprogramm mit Paclitaxel als Einzelwirkstoff profitieren.20 Diese Patienten dürfen zusätzlich zu Paclitaxel und Vinorelbin Trastuzumab in der Standarddosis und dem Standardschema (4 mg/kg Aufsättigungsdosis, dann 2 mg/kg/Woche) intravenös erhalten. Da Trastuzumab keine Myelosuppression oder Neuropathie (die erwarteten dosislimitierenden Toxizitäten für Vinorelbin bzw. Paclitaxel) hervorruft und keiner dieser Wirkstoffe in Kombination mit Trastuzumab ungewöhnliche oder schwerwiegende neue Nebenwirkungen hervorruft, sollte dies das Dosiseskalationsschema für die nicht beeinflussen Chemotherapeutika.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

PATIENTENBERECHTIGUNG

Einschlusskriterien:

  • Die Patientin hat ein mikroskopisch bestätigtes Mammakarzinom im Stadium IV mit histologischen Objektträgern und/oder Blöcken, die zur Überprüfung verfügbar sind.
  • Der Patient hatte eine oder weniger vorherige Therapien für metastasierende Erkrankungen. Eine vorherige Paclitaxel-Infusion als 3-, 24- oder 96-stündige Infusion ist zulässig, solange sie nicht zu einer Neuropathie geführt hat. Vorherige Docetaxel alle 3 Wochen ist erlaubt.
  • Messbare (zweidimensional) oder auswertbare Erkrankung.
  • Alter > 18.
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 70 % (ECOG, < 2) beim Screening und am ersten Behandlungstag.
  • Lebenserwartung > 16 Wochen.
  • Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, sofern:
  • Die vorherige Bestrahlung übersteigt nicht 25 % des geschätzten Knochenmarkvolumens. (Siehe Anhang I)
  • Eine messbare/auswertbare Erkrankung muss außerhalb des Bestrahlungsfeldes bestehen ODER es muss ein histologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung innerhalb eines Bestrahlungsfeldes vorliegen.
  • Vor der Registrierung muss eine informierte Zustimmung eingeholt werden.
  • Die Patienten müssen > 2 Wochen von der vorherigen Operation entfernt sein; > 3 Wochen von der Strahlentherapie bis zum Becken, der Wirbelsäule oder den Röhrenknochen; > 3 Wochen nach vorheriger Chemotherapie (> 6 Wochen bei Mitomycin C oder Nitroharnstoffen) oder > 2 Wochen nach vorheriger Hormontherapie.
  • Bei allen Patienten muss ein geeignetes zentralvenöses Zugangsgerät platziert sein.
  • Die Tumor-HER2/neu-Expression muss vor der Aufnahme in die Studie bestimmt werden. Die Beurteilung kann durch einen Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs(FISH)-Assay oder durch Immunhistochemie (ICC) erfolgen. Wenn die Bestimmung mittels ICC intermediär ist, muss FISH durchgeführt werden. Für Einschreibungszwecke wird der Phase-I-Teil der Studie nicht basierend auf dem HER2-Status diskriminieren. Die Dokumentation des HER2-Status der Patientinnen wird jedoch aufrechterhalten und Herceptin wird allen HER2-positiven Patientinnen verschrieben. In den Phase-II-Teil der Studie werden 30 Patienten aufgenommen, die nachweislich HER2-Überexpressoren sind, und 30 Patienten, die keine Überexpressoren sind.

Ausschlusskriterien:

  • Granulozyten < 1.500/mm3.
  • Blutplättchen < 100.000/mm3.
  • Hämoglobin < 9 g/dl.
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl.
  • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl.
  • Viszerale Krise, gekennzeichnet durch schnell fortschreitende hepatische oder lymphangitische Lungenmetastasen.
  • Medizinisch instabil, wie vom Arzt des Patienten beurteilt.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit; Versäumnis, eine angemessene Verhütung anzuwenden.
  • Unkontrollierte ZNS-Erkrankung.
  • Vorbestehende klinisch signifikante periphere Neuropathie mit Ausnahme von Anomalien aufgrund von Krebs.
  • Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine wöchentliche ärztliche Nachsorge und die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
  • Vorherige Therapie mit Vinorelbin oder vorherige Therapie mit einem Taxan, die zu einer Neuropathie geführt hat.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber von E. coli stammenden Proteinen, Filgrastim oder einem Bestandteil des Produkts, da Neupogen® bei solchen Personen kontraindiziert ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wöchentlich Paclitaxel, Vinorelbin und GCSF

Wöchentlich Paclitaxel (50 mg/m2 i.v.) und wöchentlich Vinorelbin (20 mg/m2 i.v.) mit täglicher G-CSF-Unterstützung und Herceptin für Patienten mit HER-2/neu-positiver Erkrankung.

Paclitaxel wöchentlich. Dosisstufen:

50 mg/m2, 60 mg/m2, 70 mg/m2, 80 mg/m2

Vinorelbin (Navelbine) wird wöchentlich eine Stunde nach Paclitaxel verabreicht. Dosisstufen:

20 mg/m2, 22,5 mg/m2, 25 mg/m2, 27,5 mg/m2

Patienten, die HER2+ und IV-Infusion sind. Herceptin 4 mg/kg i.v. wird nur an Tag 1 des ersten Zyklus gegeben. Herceptin 2 mg/kg i.v. Erhaltungsdosis wird ab Woche 2 jede Woche verabreicht.

G-CSF (Filgrastim, Neupogen) 5 mg/kg/Tag s.c., täglich verabreicht
Arzneimittel: Paclitaxel
50 mg/m2 IV wöchentlich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression, übermäßige Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt, den Patienten aus der Protokollbehandlung zu entfernen.
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: Vinorelbin
20 mg/m2 IV wöchentlich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression, übermäßige Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt, den Patienten aus der Protokollbehandlung zu entfernen.
Andere Namen:
  • Navelbine
Arzneimittel: Herceptin
4 mg/kg IV Aufsättigungsdosis Tag 1 der ersten Woche, gefolgt von 2 mg/kg IV Erhaltungsdosis in jeder folgenden Woche. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression, übermäßige Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt, den Patienten aus der Protokollbehandlung zu entfernen.
Andere Namen:
  • Trastuzumab
Arzneimittel: Filgrastim
5 mcg/kg täglich einschließlich des Tages der IV-Chemotherapie. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine Krankheitsprogression, übermäßige Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt, den Patienten aus der Protokollbehandlung zu entfernen.
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Messung der Ansprechraten, der Zeit bis zur Progression und des Überlebens bei so behandelten Patienten.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Messung der qualitativen und quantitativen Toxizität dieses Regimes.
Zeitfenster: <=18 Monate
<=18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb
GlaxoSmithKline
Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Julie R. Gralow, M.D., University of Washington

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juli 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18245 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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