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Navelbine, Taxol, Herceptin e Neupogen no câncer de mama em estágio IV: um estudo de fase I - II

19 de junho de 2017 atualizado por: Julie Ruth Gralow, University of Washington

Os propósitos disso são:

  • Determinar as doses mais altas de Taxol e Navelbine que podemos administrar com segurança aos pacientes;
  • Para determinar que tipo de efeitos colaterais são causados ​​pela combinação de Taxol, Navelbine e G-CSF;
  • Para determinar se a combinação de Taxol, Navelbine e G-CSF é mais eficaz do que a terapia padrão no tratamento do câncer de mama metastático e no prolongamento da vida;

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A resposta completa (CR) no câncer de mama avançado é um importante preditor de melhor sobrevida. A maior experiência relatada com acompanhamento de longo prazo a esse respeito é do M.D. Anderson Hospital, com sobrevida média de 33 meses e sobrevida de 5 anos de 19% entre os pacientes que atingiram CR com quimioterapia à base de doxorrubicina.19 Acreditamos que nossa experiência institucional até o momento indica que taxas de CR superiores a 20% podem ser alcançadas na quimioterapia de segunda linha a partir da combinação de vinorelbina e um taxano, desde que seja administrado G-CSF. Pelas razões descritas, acreditamos que a densidade da dose provavelmente seja importante para ambas as classes de agentes, mas a intensidade da dose pode ser mais importante para a vinorelbina. Tanto o paclitaxel quanto o docetaxel podem ser administrados semanalmente com algum sucesso, mas parece que a mielossupressão é uma toxicidade limitante da dose mais frequente nesse esquema para o docetaxel. Para o estudo atual, propomos, portanto, estudar paclitaxel semanal em combinação com vinorelbina em dose intensiva, utilizando suporte contínuo de G-CSF como em nossos estudos anteriores. Acreditamos que as doses iniciais de 60 mg/m2 para paclitaxel e 20 mg/m2 para vinorelbina serão bem toleradas, mas nossa experiência até o momento, tratando 3 pacientes fora do estudo com essas doses sem suporte de G-CSF, indica que alguns exigirão G -CSF mesmo neste nível de dose: observamos neutropenia grau 4 em 2 dos 3. Nossa intenção neste estudo é determinar a dose ideal desses dois agentes quando o suporte contínuo do fator de crescimento é fornecido. Começaremos com uma proporção de 0,8 para vinorelbina e 0,75 para paclitaxel (assumindo 80 mg/m2/semana como dose "completa" para o último agente).

Agora é amplamente reconhecido que pacientes com câncer de mama metastático cujos tumores superexpressam HER-2-neu demonstram benefício com a adição de trastuzumabe (Herceptin) a um programa de quimioterapia com paclitaxel como agente único.20 Esses pacientes poderão receber trastuzumabe na dose e esquema padrão (dose de ataque de 4 mg/kg, depois 2 mg/kg/semana) administrado IV, além de paclitaxel e vinorelbina. Uma vez que o trastuzumabe não produz mielossupressão ou neuropatia (as toxicidades limitantes de dose previstas para vinorelbina e paclitaxel, respectivamente), e nenhum desses agentes combinados separadamente com trastuzumabe produz novos efeitos colaterais incomuns ou graves, isso não deve afetar o esquema de escalonamento de dose para o agentes quimioterápicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

ELEGIBILIDADE DO PACIENTE

Critério de inclusão:

  • O paciente tem carcinoma de mama em estágio IV, confirmado microscopicamente com lâminas e/ou blocos histológicos disponíveis para revisão.
  • O paciente teve um ou menos regimes anteriores para doença metastática. Paclitaxel prévio por infusão de 3, 24 ou 96 horas é permitido desde que não resulte em qualquer neuropatia. Docetaxel anterior em um esquema a cada 3 semanas é permitido.
  • Doença mensurável (bidimensionalmente) ou avaliável.
  • Idade > 18.
  • Karnofsky Performance Status > 70% (ECOG, < 2) na triagem e no primeiro dia de tratamento.
  • Expectativa de vida > 16 semanas.
  • A irradiação prévia é permitida, desde que:
  • A irradiação prévia não excede 25% do volume estimado da medula óssea. (Ver Apêndice I)
  • Doença mensurável/avaliável deve existir fora do campo de radiação OU deve haver prova histológica de doença progressiva dentro de um campo de radiação.
  • O consentimento informado deve ser obtido antes do registro.
  • Os pacientes devem ter > 2 semanas de cirurgia anterior; > 3 semanas de radioterapia na pelve, coluna ou ossos longos; > 3 semanas de quimioterapia anterior (> 6 semanas para mitomicina C ou nitrosureias), ou > 2 semanas de terapia hormonal anterior.
  • Todos os pacientes devem ter colocação de dispositivo de acesso venoso central apropriado.
  • A expressão tumoral HER2/neu deve ser determinada antes da inscrição no estudo. A avaliação pode ser por ensaio de hibridização in situ por fluorescência (FISH) ou por imuno-histoquímica (ICC). Se a determinação for intermediária por ICC, FISH deve ser realizado. Para fins de inscrição, a parte da fase I do estudo não discriminará com base no status HER2. No entanto, a documentação do status HER2 dos pacientes será mantida e Herceptin será prescrito para todos os pacientes HER2 positivos. A parte da fase II do estudo incluirá 30 pacientes que são superexpressores de HER2 documentados e 30 pacientes que não são superexpressores.

Critério de exclusão:

  • Granulócitos < 1.500/mm3.
  • Plaquetas < 100.000/mm3.
  • Hemoglobina < 9 gm/dl.
  • Creatinina > 2,0 mg/dl.
  • Bilirrubina total > 2 mg/dl.
  • Crise visceral caracterizada por metástases pulmonares hepáticas ou linfangíticas rapidamente progressivas.
  • Medicamente instável conforme julgado pelo médico do paciente.
  • Gravidez ou lactação; falha em empregar métodos contraceptivos adequados.
  • Doença do SNC não controlada.
  • Neuropatia periférica clinicamente significativa pré-existente, exceto por anormalidades decorrentes de câncer.
  • Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam acompanhamento médico semanal e cumprimento do protocolo do estudo.
  • Terapia anterior com vinorelbina ou terapia anterior com um taxano que resultou em neuropatia.
  • Hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de E. coli, Filgrastim, ou qualquer componente do produto como Neupogen® é contra-indicado em tais indivíduos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Paclitaxel semanal, vinorelbina e GCSF

Paclitaxel semanal (50 mg/m2 IV) e vinorelbina semanal (20 mg/m2 IV) com suporte diário de G-CSF e Herceptin para pacientes com doença HER-2/neu positiva.

Paclitaxel semanalmente. Níveis de dose:

50 mg/m2, 60 mg/m2, 70 mg/m2, 80 mg/m2

Vinorelbina (Navelbina) administrada uma hora após o paclitaxel, semanalmente. Níveis de dose:

20 mg/m2, 22,5 mg/m2, 25 mg/m2, 27,5 mg/m2

Pacientes que são HER-2+ e infusão IV. Herceptin 4 mg/kg IV administrado apenas no dia 1 do primeiro ciclo. Herceptin 2 mg/kg IV, a dose de manutenção será administrada todas as semanas a partir da semana 2.

G-CSF (filgrastim, Neupogen) 5 mg/kg/dia s.c., administrado diariamente
Medicamento: Paclitaxel
50 mg/m2 IV semanalmente. O tratamento continua até a progressão da doença, toxicidade excessiva ou outro motivo para retirar o paciente do protocolo de tratamento.
Outros nomes:
  • Taxol
Medicamento: Vinorelbina
20 mg/m2 IV semanalmente. O tratamento continua até a progressão da doença, toxicidade excessiva ou outro motivo para retirar o paciente do protocolo de tratamento.
Outros nomes:
  • Navelbine
Medicamento: Herceptin
Dose de ataque IV de 4 mg/kg no dia 1 da primeira semana, seguida de dose de manutenção IV de 2 mg/kg em cada semana subsequente. O tratamento continua até a progressão da doença, toxicidade excessiva ou outro motivo para retirar o paciente do protocolo de tratamento.
Outros nomes:
  • Trastuzumabe
Medicamento: Filgrastim
5 mcg/kg diariamente, incluindo o dia da quimioterapia IV. O tratamento continua até a progressão da doença, toxicidade excessiva ou outro motivo para retirar o paciente do protocolo de tratamento.
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Para medir as taxas de resposta, tempo de progressão e sobrevivência em pacientes assim tratados.
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Para Medir a Toxicidade Qualitativa e Quantitativa deste Regime.
Prazo: <=18 meses
<=18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
GlaxoSmithKline
Amgen

Investigadores

  • Investigador principal: Julie R. Gralow, M.D., University of Washington

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

10 de julho de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18245 (Outro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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