Navelbine, Taxol, Herceptin y Neupogen en el cáncer de mama en estadio IV: un ensayo de fase I - II

ELEGIBILIDAD DEL PACIENTE

Criterios de inclusión:

• La paciente tiene carcinoma de mama en estadio IV, microscópicamente confirmado, con láminas histológicas y/o bloques disponibles para revisión.
• El paciente ha tenido uno o menos regímenes previos para la enfermedad metastásica. Se permite el paclitaxel previo en infusión de 3, 24 o 96 horas siempre que no haya resultado en ninguna neuropatía. Se permite docetaxel previo cada 3 semanas.
• Enfermedad medible (bidimensionalmente) o evaluable.
• Edad > 18.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 % (ECOG, < 2) en la evaluación y el primer día de tratamiento.
• Esperanza de vida > 16 semanas.
• Se permite la irradiación previa, siempre que:
• La irradiación previa no supera el 25% del volumen estimado de médula ósea. (Ver Apéndice I)
• La enfermedad medible/evaluable debe existir fuera del campo de radiación O debe haber prueba histológica de enfermedad progresiva dentro de un campo de radiación.
• El consentimiento informado debe obtenerse antes del registro.
• Los pacientes deben estar > 2 semanas desde la cirugía previa; > 3 semanas desde la radioterapia en la pelvis, la columna vertebral o los huesos largos; > 3 semanas desde quimioterapia previa (> 6 semanas para mitomicina C o nitrosureas), o > 2 semanas desde terapia hormonal previa.
• Todos los pacientes deben tener la colocación de un dispositivo de acceso venoso central adecuado.
• La expresión tumoral de HER2/neu debe determinarse antes de la inscripción en el estudio. La evaluación puede ser por ensayo de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o por inmunohistoquímica (ICC). Si la determinación es intermedia por ICC, se debe realizar FISH. Para fines de inscripción, la parte de la fase I del estudio no discriminará según el estado de HER2. Sin embargo, se mantendrá la documentación del estado HER2 de los pacientes y se prescribirá Herceptin a todos los pacientes HER2 positivos. La parte de la fase II del estudio inscribirá a 30 pacientes que tienen sobreexpresión documentada de HER2 y 30 pacientes que no tienen sobreexpresión.

Criterio de exclusión:

• Granulocitos < 1.500/mm3.
• Plaquetas < 100.000/mm3.
• Hemoglobina < 9 g/dl.
• Creatinina > 2,0 mg/dl.
• Bilirrubina total > 2 mg/dl.
• Crisis visceral caracterizada por metástasis pulmonares hepáticas o linfangíticas rápidamente progresivas.
• Médicamente inestable a juicio del médico del paciente.
• Embarazo o lactancia; falta de empleo de métodos anticonceptivos adecuados.
• Enfermedad del SNC no controlada.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente excepto por anomalías debidas a cáncer.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el seguimiento médico semanal y el cumplimiento del protocolo de estudio.
• Terapia previa con vinorelbina o terapia previa con un taxano que resultó en neuropatía.
• La hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli, Filgrastim o cualquier componente del producto como Neupogen® está contraindicada en dichos sujetos.