Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navelbine, Taxol, Herceptin og Neupogen i fase IV brystkræft: Et fase I-II forsøg

19. juni 2017 opdateret af: Julie Ruth Gralow, University of Washington

Formålet med dette er:

  • For at bestemme de højeste doser af Taxol og Navelbine, som vi sikkert kan give til patienter;
  • For at bestemme, hvilken slags bivirkninger der er forårsaget af kombinationen af ​​Taxol, Navelbine og G-CSF;
  • For at afgøre, om kombinationen af ​​Taxol, Navelbine og G-CSF er mere effektiv end standardbehandling til behandling af metastatisk brystkræft og forlængelse af livet;

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Komplet respons (CR) ved fremskreden brystkræft er en vigtig forudsigelse for forbedret overlevelse. Den største erfaring rapporteret med langtidsopfølgning i denne henseende er fra M.D. Anderson Hospital, med en median overlevelse på 33 måneder og 5-års overlevelse på 19 % blandt patienter, der opnåede en CR med doxorubicin-baseret kemoterapi.19 Vi mener, at vores hidtidige institutionelle erfaringer indikerer, at CR-rater på over 20 % kan opnås i andenlinje-kemoterapi fra kombinationen af ​​vinorelbin og en taxan, forudsat at G-CSF gives. Af de skitserede grunde mener vi, at dosistæthed sandsynligvis vil være vigtig for begge klasser af midler, men dosisintensiteten kan være vigtigst for vinorelbin. Både paclitaxel og docetaxel kan gives på et ugentligt skema med en vis succes, men det ser ud til, at myelosuppression er en hyppigere dosisbegrænsende toksicitet på dette skema for docetaxel. Til det nuværende forsøg foreslår vi derfor at studere ugentlig paclitaxel i kombination med dosisintensiv vinorelbin ved at bruge kontinuerlig G-CSF-støtte som i vores tidligere undersøgelser. Vi mener, at startdoser på 60 mg/m2 for paclitaxel og 20 mg/m2 for vinorelbin vil blive godt tolereret, men vores hidtidige erfaring med behandling af 3 patienter uden for studiet ved disse doser uden G-CSF-støtte indikerer, at nogle vil kræve G -CSF selv ved dette dosisniveau: vi observerede grad 4 neutropeni i 2 af de 3. Vores hensigt i dette forsøg er at bestemme den optimale dosis af disse to midler, når der gives kontinuerlig vækstfaktorstøtte. Vi vil begynde med et forhold på 0,8 for vinorelbin og 0,75 for paclitaxel (forudsat 80 mg/m2/uge som en "fuld" dosis for det senere middel).

Det er nu almindeligt anerkendt, at patienter med metastatisk brystkræft, hvis tumorer overudtrykker HER-2-neu, viser fordele ved at tilføje trastuzumab (Herceptin) til et kemoterapiprogram med paclitaxel som et enkelt middel.20 Sådanne patienter vil få lov til at modtage trastuzumab i standarddosis og -skema (4 mg/kg startdosis, derefter 2 mg/kg/uge) givet IV ud over paclitaxel og vinorelbin. Da trastuzumab ikke producerer myelosuppression eller neuropati (den forventede dosisbegrænsende toksicitet for henholdsvis vinorelbin og paclitaxel), og ingen af ​​disse midler kombineret separat med trastuzumab producerer usædvanlige eller alvorlige nye bivirkninger, bør dette ikke påvirke dosiseskaleringsskemaet for kemoterapeutiske midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

PATIENTBERETNING

Inklusionskriterier:

  • Patienten har stadium IV, mikroskopisk bekræftet brystcarcinom med histologiske objektglas og/eller blokke, der kan gennemgås.
  • Patienten har haft en eller flere tidligere regimer for metastatisk sygdom. Forudgående paclitaxel med 3, 24 eller 96 timers infusion er tilladt, så længe det ikke resulterede i nogen neuropati. Forudgående docetaxel på et skema hver 3. uge er tilladt.
  • Målbar (bidimensionelt) eller evaluerbar sygdom.
  • Alder > 18.
  • Karnofsky Performance Status > 70 % (ECOG, < 2) på skærmen og på den første behandlingsdag.
  • Forventet levetid > 16 uger.
  • Forudgående bestråling er tilladt, forudsat:
  • Forudgående bestråling overstiger ikke 25 % af det estimerede knoglemarvsvolumen. (Se bilag I)
  • Målbar/evaluerbar sygdom skal eksistere uden for strålingsfeltet ELLER der skal være histologisk bevis for progressiv sygdom inden for et strålefelt.
  • Informeret samtykke skal indhentes inden registrering.
  • Patienterne skal være > 2 uger fra tidligere operation; > 3 uger fra strålebehandling til bækken, rygsøjle eller lange knogler; > 3 uger fra tidligere kemoterapi (> 6 uger for mitomycin C eller nitrosureas), eller > 2 uger fra tidligere hormonbehandling.
  • Alle patienter skal have anbragt passende central venøs adgangsanordning.
  • Tumor HER2/neu-ekspression skal bestemmes før studietilmelding. Vurdering kan være ved fluorescens in situ hydridisering (FISH) assay eller ved immunhistokemi (ICC). Hvis bestemmelsen er mellemliggende ved ICC, skal FISH udføres. For tilmeldingsformål vil fase I-delen af ​​undersøgelsen ikke diskriminere baseret på HER2-status. Dog vil dokumentation for patienters HER2-status blive vedligeholdt, og Herceptin vil blive ordineret til alle HER2-positive patienter. Fase II-delen af ​​studiet vil inkludere 30 patienter, som er dokumenterede HER2-overekspressorer, og 30 patienter, der ikke er overekspressorer.

Ekskluderingskriterier:

  • Granulocytter < 1.500/mm3.
  • Blodplader < 100.000/mm3.
  • Hæmoglobin < 9 gm/dl.
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl.
  • Total bilirubin > 2 mg/dl.
  • Visceral krise karakteriseret ved hurtigt fremadskridende hepatiske eller lymfangitiske lungemetastaser.
  • Medicinsk ustabil som vurderet af patientens læge.
  • Graviditet eller amning; manglende brug af tilstrækkelig prævention.
  • Ukontrolleret CNS-sygdom.
  • Eksisterende klinisk signifikant perifer neuropati bortset fra abnormiteter på grund af cancer.
  • Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som ikke tillader ugentlig medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  • Tidligere behandling med vinorelbin eller tidligere behandling med en taxan, der resulterede i neuropati.
  • Kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte proteiner, Filgrastim eller enhver komponent i produktet, da Neupogen® er kontraindiceret hos sådanne forsøgspersoner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ugentlig paclitaxel, vinorelbin og GCSF

Ugentlig paclitaxel (50 mg/m2 IV) og ugentlig vinorelbin (20 mg/m2 IV) med daglig G-CSF-støtte og Herceptin til patienter med HER-2/neu positiv sygdom.

Paclitaxel ugentligt. Dosisniveauer:

50 mg/m2, 60 mg/m2, 70 mg/m2, 80 mg/m2

Vinorelbin (Navelbine) administreret en time efter paclitaxel, ugentligt. Dosisniveauer:

20 mg/m2, 22,5 mg/m2, 25 mg/m2, 27,5 mg/m2

Patienter, der er HER-2+ og IV infusion. Herceptin 4 mg/kg IV kun givet på dag 1 i den første cyklus. Herceptin 2 mg/kg IV, vedligeholdelsesdosis vil blive givet hver uge fra og med uge 2.

G-CSF (filgrastim, Neupogen) 5 mg/kg/dag s.c., administreret dagligt
Medicin: Paclitaxel
50 mg/m2 IV ugentligt. Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, overdreven toksicitet eller anden grund til at fjerne patienten fra protokolbehandling.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: Vinorelbin
20 mg/m2 IV ugentligt. Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, overdreven toksicitet eller anden grund til at fjerne patienten fra protokolbehandling.
Andre navne:
  • Navlebine
Medicin: Herceptin
4 mg/kg IV-startdosis dag 1 i den første uge efterfulgt af 2 mg/kg IV vedligeholdelsesdosis hver efterfølgende uge. Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, overdreven toksicitet eller anden grund til at fjerne patienten fra protokolbehandling.
Andre navne:
  • Trastuzumab
Medicin: Filgrastim
5 mcg/kg dagligt inklusive dagen for IV kemoterapi. Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, overdreven toksicitet eller anden grund til at fjerne patienten fra protokolbehandling.
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At måle responsrater, tid til progression og overlevelse hos patienter, der er behandlet på denne måde.
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At måle den kvalitative og kvantitative toksicitet af dette regime.
Tidsramme: <=18 måneder
<=18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
GlaxoSmithKline
Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julie R. Gralow, M.D., University of Washington

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2002

Først opslået (Skøn)

10. juli 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18245 (Anden identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner