Decitabin při léčbě dětí s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií
Fáze I studie decitabinu (DAC) (IND # 50733) u dětí s relapsující nebo refrakterní akutní leukémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku decitabinu, která je spojena s konzistentním průkazem demetylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA) u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií.
II. Určete dávku limitující toxicitu, farmakokinetiku a protinádorovou aktivitu tohoto léku u těchto pacientů.
III. Stanovte biologické koreláty demetylace DNA vyvolané decitabinem charakterizací, před a po léčbě, globálního a specifického stavu metylace DNA (pomocí metylačních mikročipů) a hladin hemoglobinu F u těchto pacientů.
IV. Stanovte biologické koreláty demetylace DNA vyvolané decitabinem charakterizací globálních změn v profilech genové exprese pomocí mikročipů cDNA a citlivosti blastových buněk na léčivo před a po léčbě u těchto pacientů.
V. Stanovte biologické koreláty demetylace DNA vyvolané decitabinem charakterizací delecí a jednonukleotidových polymorfismů v genomové DNA genů deoxycytidinkinázy a cytidindeaminázy před a po léčbě u těchto pacientů.
VI. Stanovte biologické koreláty demetylace DNA indukované decitabinem charakterizací acetylace a metylace histonů H3 a H4 a exprese proteinu helikázy u těchto pacientů před a po léčbě.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle typu onemocnění (akutní myeloidní leukémie vs. akutní lymfoblastická leukémie).
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a 8-12. Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po minimálně 4 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky decitabinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 15-21 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 7,5-21 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Arcadia, California, Spojené státy, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie, která je považována za refrakterní na konvenční léčbu nebo pro kterou konvenční léčba neexistuje
Pro pacienty s AML:
- M3 dřeň
- M2 dřeň s alespoň 15% výbuchy
- Sekundární AML povoleno
- Postižení CNS povoleno
- Výkonnostní stav – Karnofsky 50–100 % (věk 17 až 21)
- Stav výkonnosti – Lansky 50–100 % (věk 16 let a méně)
- Minimálně 8 týdnů
- Viz Chemoterapie
- WBC ne větší než 30 000/mm^3
- Pacienti s granulocytopenií, anémií a/nebo trombocytopenií jsou způsobilí, ale nelze u nich hodnotit hematologickou toxicitu
- Bilirubin není vyšší než 1,5krát normální
- ALT ne větší než 5krát normální
- Albumin alespoň 2 g/dl
- Kreatinin není vyšší než 1,5krát normální
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů alespoň na spodní hranici normálu
- Zkrácení frakce alespoň o 27 % podle echokardiogramu
- Ejekční frakce alespoň 50 % podle skenu MUGA
- Žádné známky dušnosti v klidu
- Žádná nesnášenlivost cvičení
- Saturace kyslíkem vyšší než 94 % při pulzní oxymetrii
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Současná záchvatová porucha je povolena, pokud je dobře kontrolována antikonvulziv
- Žádná toxicita CNS stupně 2 nebo vyšší
- Žádná nekontrolovaná infekce (tj. infekce spojené s horečkou, diseminací, hemodynamickou nestabilitou [vyžadující podporu tlaku] a progresí během léčby)
Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
- GVHD dobře kontrolovaná na cyklosporinu povolena
- Zotaveno z předchozí imunoterapie
- Nejméně 1 týden od předchozích biologických látek
- Minimálně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kostní dřeně (BMT)
- Nejméně 3 měsíce od předchozí autologní BMT
- Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF)
- Žádný současný profylaktický filgrastim (G-CSF) během prvního cyklu léčby
- Zotavený z předchozí chemoterapie
- Nejméně 4 týdny od předchozího cytarabinu
- Nejméně 24 hodin od předchozí cytoredukční terapie hydroxymočovinou (20-30 mg/kg/den po dobu ne déle než 7 dní) ke snížení WBC na ne více než 30 000/mm^3
- Žádná současná intratekální terapie během prvního cyklu decitabinu
- Zotaveno z předchozí radioterapie
- Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
- Minimálně 6 týdnů od předchozí kraniální nebo kraniospinální radioterapie
- Žádné souběžné léky, které indukují cytidindeaminázu nebo deoxycytidinkinázu (např. cytarabin)
- Žádné souběžné léky, které maskují špatnou nebo zhoršující se funkci orgánů
- Žádná současná profylaxe CNS během prvního cyklu decitabinu
- Je povoleno souběžné podávání antikonvulziv, u nichž nejsou známy interakce s decitabinem
- Souběžná antibakteriální nebo antifungální terapie pro kontrolované infekce povolena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (decitabin)
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a 8-12.
Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po minimálně 4 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD definovaná jako nejvyšší dávka, při které méně než jedna třetina pacientů zažije DLT hodnocenou pomocí CTC verze 2.0
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sazba CR
Časové okno: Do 3 let
|
Bude odhadováno podle proporcí.
|
Do 3 let
|
|
PR sazba
Časové okno: Do 3 let
|
Bude odhadováno podle proporcí.
|
Do 3 let
|
|
Methylace DNA
Časové okno: Do 3 let
|
Použije se Pearsonova korelace.
|
Do 3 let
|
|
Profily genové exprese
Časové okno: Do 3 let
|
Bude analyzováno pomocí hierarchického shlukování.
|
Do 3 let
|
|
HDAC/HAT aktivita
Časové okno: Do 3 let
|
Bude použita analýza Pearsonových korelačních koeficientů.
|
Do 3 let
|
|
Přítomnost mutantních helikáz
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Norman Lacayo, Children's Oncology Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Opakování
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, promyelocytární, akutní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Decitabin
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01873
- U01CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
- ADVL0114
- CDR0000069471 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .