Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin til behandling af børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi

22. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af Decitabin (DAC) (IND # 50733) hos børn med recidiverende eller refraktær akut leukæmi

Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af decitabin til behandling af børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af decitabin, der er forbundet med konsistente tegn på deoxyribonukleinsyre (DNA) demethylering hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi.

II. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af dette lægemiddel hos disse patienter.

III. Bestem de biologiske korrelater af decitabin-induceret DNA-demethylering ved at karakterisere, før og efter behandling, global og specifik DNA-methyleringsstatus (ved hjælp af methyleringsmikroarrays) og hæmoglobin F-niveauer hos disse patienter.

IV. Bestem de biologiske korrelater af decitabin-induceret DNA-demethylering ved at karakterisere, før og efter behandling, globale ændringer i genekspressionsprofiler ved hjælp af cDNA-mikroarrays og lægemiddelfølsomhed af blastceller ved MTT-assays i disse patienter.

V. Bestem de biologiske korrelater af decitabin-induceret DNA-demethylering ved at karakterisere, før og efter behandling, deletioner og enkeltnukleotidpolymorfismer i genomisk DNA af deoxycytidinkinase- og cytidindeaminasegener hos disse patienter.

VI. Bestem de biologiske korrelater af decitabin-induceret DNA-demethylering ved at karakterisere, før og efter behandling, acetylering og methylering af histonerne H3 og H4 og helicaseproteinekspression hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomstype (akut myeloid leukæmi vs akut lymfatisk leukæmi).

Patienterne får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i minimum 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af decitabin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 15-21 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 7,5-21 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Arcadia, California, Forenede Stater, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi, der anses for at være modstandsdygtig overfor konventionel behandling, eller for hvilken der ikke findes nogen konventionel behandling

  • For patienter med AML:

    • M3 marv
    • M2 marv med mindst 15 % sprængninger
    • Sekundær AML tilladt
  • CNS involvering tilladt
  • Præstationsstatus - Karnofsky 50-100 % (alder 17 til 21)
  • Præstationsstatus - Lansky 50-100 % (16 år og derunder)
  • Mindst 8 uger
  • Se Kemoterapi
  • WBC ikke større end 30.000/mm^3
  • Patienter med granulocytopeni, anæmi og/eller trombocytopeni er kvalificerede, men kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet
  • Bilirubin ikke mere end 1,5 gange normalt
  • ALT ikke mere end 5 gange normalt
  • Albumin mindst 2 g/dL
  • Kreatinin ikke mere end 1,5 gange normalt
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed mindst nedre normalgrænse
  • Afkortningsfraktion mindst 27% ved ekkokardiogram
  • Udstødningsfraktion mindst 50 % ved MUGA-scanning
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile
  • Ingen træningsintolerance
  • Iltmætning større end 94 % ved pulsoximetri
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Samtidig krampeanfald er tilladt, hvis det er godt kontrolleret på antikonvulsiva
  • Ingen grad 2 eller højere CNS-toksicitet
  • Ingen ukontrolleret infektion (dvs. infektioner forbundet med feber, spredning, hæmodynamisk ustabilitet [kræver pressorstøtte] og progression under behandling)

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD)

    • GVHD godt kontrolleret på cyclosporin tilladt
  • Kom sig efter tidligere immunterapi
  • Mindst 1 uge siden tidligere biologiske midler
  • Mindst 6 måneder siden forudgående allogen knoglemarvstransplantation (BMT)
  • Mindst 3 måneder siden tidligere autolog BMT
  • Ingen samtidig sargramostim (GM-CSF)
  • Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF) under det første behandlingsforløb
  • Kom sig efter tidligere kemoterapi
  • Mindst 4 uger siden tidligere cytarabin
  • Mindst 24 timer siden forudgående cytoreduktiv behandling med hydroxyurinstof (20-30 mg/kg/dag i højst 7 dage) for at sænke WBC til ikke mere end 30.000/mm^3
  • Ingen samtidig intratekal behandling under den første kur med decitabin
  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
  • Mindst 6 uger siden tidligere kraniel eller kraniospinal strålebehandling
  • Ingen samtidig medicin, der inducerer cytidin-deaminase eller deoxycytidin-kinase (f.eks. cytarabin)
  • Ingen samtidig medicin, der maskerer dårlig eller forringet organfunktion
  • Ingen samtidig CNS-profylakse under den første kur med decitabin
  • Samtidige antikonvulsiva midler uden kendte interaktioner med decitabin er tilladt
  • Samtidige antibakterielle eller svampedræbende behandlinger til kontrollerede infektioner tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (decitabin)
Patienterne får decitabin IV over 1 time på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i minimum 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MTD defineret som den højeste dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever DLT vurderet ved hjælp af CTC version 2.0
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR rate
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive estimeret efter proportioner.
Op til 3 år
PR sats
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive estimeret efter proportioner.
Op til 3 år
DNA-methylering
Tidsramme: Op til 3 år
Pearson-korrelation vil blive brugt.
Op til 3 år
Genekspressionsprofiler
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive analyseret ved hjælp af hierarkisk clustering.
Op til 3 år
HDAC/HAT aktivitet
Tidsramme: Op til 3 år
Pearson korrelationskoefficientanalyse vil blive brugt.
Op til 3 år
Tilstedeværelse af mutante helikaser
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Norman Lacayo, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01873
  • U01CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ADVL0114
  • CDR0000069471 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner