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Decitabin bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder akuter lymphoblastischer Leukämie

22. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie zu Decitabin (DAC) (IND # 50733) bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie

Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, verhindern auf unterschiedliche Weise die Teilung von Krebszellen, sodass diese entweder nicht mehr wachsen oder absterben. In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Decitabin bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder akuter lymphoblastischer Leukämie untersucht

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Decitabin-Dosis, die mit einem konsistenten Nachweis einer Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Demethylierung bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder akuter lymphoblastischer Leukämie verbunden ist.

II. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie die biologischen Korrelate der Decitabin-induzierten DNA-Demethylierung, indem Sie vor und nach der Behandlung den globalen und spezifischen DNA-Methylierungsstatus (unter Verwendung von Methylierungs-Microarrays) und die Hämoglobin-F-Spiegel bei diesen Patienten charakterisieren.

IV. Bestimmen Sie die biologischen Korrelate der Decitabin-induzierten DNA-Demethylierung, indem Sie vor und nach der Behandlung globale Veränderungen in den Genexpressionsprofilen mithilfe von cDNA-Microarrays und der Arzneimittelsensitivität von Blasten durch MTT-Assays bei diesen Patienten charakterisieren.

V. Bestimmen Sie die biologischen Korrelate der Decitabin-induzierten DNA-Demethylierung, indem Sie vor und nach der Behandlung Deletionen und Einzelnukleotidpolymorphismen in der genomischen DNA der Desoxycytidinkinase- und Cytidindeaminase-Gene bei diesen Patienten charakterisieren.

VI. Bestimmen Sie die biologischen Korrelate der Decitabin-induzierten DNA-Demethylierung, indem Sie vor und nach der Behandlung die Acetylierung und Methylierung der Histone H3 und H4 sowie die Helikase-Proteinexpression bei diesen Patienten charakterisieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zur Dosissteigerung. Die Patienten werden nach Krankheitstyp stratifiziert (akute myeloische Leukämie vs. akute lymphoblastische Leukämie).

Die Patienten erhalten Decitabin IV über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und 8–12. Die Behandlung wird alle 4–6 Wochen für mindestens 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Decitabin-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 7,5–21 Monaten werden insgesamt 15–21 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Arcadia, California, Vereinigte Staaten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphoblastische Leukämie, die als refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie gilt oder für die es keine konventionelle Therapie gibt

  • Für Patienten mit AML:

    • M3-Mark
    • M2-Mark mit mindestens 15 % Blasten
    • Sekundäre AML erlaubt
  • ZNS-Beteiligung erlaubt
  • Leistungsstatus – Karnofsky 50–100 % (Alter 17 bis 21)
  • Leistungsstatus – Lansky 50–100 % (Alter 16 und jünger)
  • Mindestens 8 Wochen
  • Siehe Chemotherapie
  • WBC nicht größer als 30.000/mm^3
  • Patienten mit Granulozytopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie sind geeignet, können jedoch nicht auf hämatologische Toxizität untersucht werden
  • Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts
  • ALT nicht größer als das Fünffache des Normalwerts
  • Albumin mindestens 2 g/dl
  • Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate mindestens unter der Normgrenze
  • Verkürzung der Fraktion um mindestens 27 % im Echokardiogramm
  • Auswurfanteil mindestens 50 % laut MUGA-Scan
  • Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
  • Keine Belastungsunverträglichkeit
  • Sauerstoffsättigung laut Pulsoximetrie größer als 94 %
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Gleichzeitige Anfallsleiden sind zulässig, wenn sie mit Antikonvulsiva gut kontrolliert werden
  • Keine ZNS-Toxizität vom Grad 2 oder höher
  • Keine unkontrollierte Infektion (d. h. Infektionen, die mit Fieber, Dissemination, hämodynamischer Instabilität [die Druckunterstützung erfordern] und Progression während der Therapie einhergehen)

  • Keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)

    • Gut kontrollierte GVHD mit Ciclosporin erlaubt
  • Von einer vorherigen Immuntherapie genesen
  • Mindestens eine Woche seit den vorherigen biologischen Wirkstoffen
  • Mindestens 6 Monate seit der vorherigen allogenen Knochenmarktransplantation (BMT)
  • Mindestens 3 Monate seit der vorherigen autologen BMT
  • Kein gleichzeitiges Sargramostim (GM-CSF)
  • Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) während des ersten Therapiezyklus
  • Von vorheriger Chemotherapie genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Gabe von Cytarabin
  • Mindestens 24 Stunden seit der vorherigen zytoreduktiven Therapie mit Hydroxyharnstoff (20–30 mg/kg/Tag für nicht mehr als 7 Tage), um die Leukozytenzahl auf nicht mehr als 30.000/mm^3 zu senken
  • Keine gleichzeitige intrathekale Therapie während der ersten Decitabin-Behandlung
  • Von einer früheren Strahlentherapie erholt
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
  • Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen kranialen oder kraniospinalen Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die Cytidin-Desaminase oder Desoxycytidin-Kinase induzieren (z. B. Cytarabin)
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die eine schlechte oder sich verschlechternde Organfunktion verschleiern
  • Keine gleichzeitige ZNS-Prophylaxe während der ersten Behandlung mit Decitabin
  • Gleichzeitige Antikonvulsiva ohne bekannte Wechselwirkungen mit Decitabin erlaubt
  • Gleichzeitige antibakterielle oder antimykotische Therapien gegen kontrollierte Infektionen sind zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Decitabin)
Die Patienten erhalten Decitabin IV über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und 8–12. Die Behandlung wird alle 4–6 Wochen für mindestens 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DAC
  • 5-Aza-dCyd
  • 5AZA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der weniger als ein Drittel der Patienten eine DLT erleiden, bewertet mit CTC Version 2.0
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach Proportionen geschätzt.
Bis zu 3 Jahre
PR-Rate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird nach Proportionen geschätzt.
Bis zu 3 Jahre
DNA-Methylierung
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Es wird eine Pearson-Korrelation verwendet.
Bis zu 3 Jahre
Genexpressionsprofile
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird mittels hierarchischem Clustering analysiert.
Bis zu 3 Jahre
HDAC/HAT-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Es wird eine Korrelationskoeffizientenanalyse nach Pearson verwendet.
Bis zu 3 Jahre
Vorhandensein mutierter Helikasen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Norman Lacayo, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01873
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ADVL0114
  • CDR0000069471 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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