Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Decitabina nel trattamento di bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia linfoblastica acuta

22 gennaio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sulla decitabina (DAC) (IND # 50733) nei bambini con leucemia acuta recidivante o refrattaria

I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di decitabina nel trattamento di bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia linfoblastica acuta

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di decitabina associata a prove coerenti di demetilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia linfoblastica acuta.

II. Determinare la tossicità dose-limitante, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di questo farmaco in questi pazienti.

III. Determinare i correlati biologici della demetilazione del DNA indotta da decitabina caratterizzando, prima e dopo il trattamento, lo stato di metilazione del DNA globale e specifico (utilizzando microarray di metilazione) e i livelli di emoglobina F in questi pazienti.

IV. Determinare i correlati biologici della demetilazione del DNA indotta da decitabina caratterizzando, prima e dopo il trattamento, i cambiamenti globali nei profili di espressione genica utilizzando microarray di cDNA e la sensibilità ai farmaci delle cellule blastiche mediante test MTT in questi pazienti.

V. Determinare i correlati biologici della demetilazione del DNA indotta da decitabina caratterizzando, prima e dopo il trattamento, delezioni e polimorfismi a singolo nucleotide nel DNA genomico dei geni deossicitidina chinasi e citidina deaminasi in questi pazienti.

VI. Determinare i correlati biologici della demetilazione del DNA indotta da decitabina caratterizzando, prima e dopo il trattamento, l'acetilazione e la metilazione degli istoni H3 e H4 e l'espressione della proteina elicasi in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base al tipo di malattia (leucemia mieloide acuta vs leucemia linfoblastica acuta).

I pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5 e 8-12. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per un minimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di decitabina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 15-21 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 7,5-21 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Arcadia, California, Stati Uniti, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) confermata istologicamente o leucemia linfoblastica acuta considerata refrattaria alla terapia convenzionale o per la quale non esiste alcuna terapia convenzionale

  • Per i pazienti con AML:

    • midollo M3
    • Midollo M2 con almeno il 15% di blasti
    • AML secondario consentito
  • È consentito il coinvolgimento del SNC
  • Performance status - Karnofsky 50-100% (dai 17 ai 21 anni)
  • Performance status - Lansky 50-100% (età 16 anni e meno)
  • Almeno 8 settimane
  • Vedi Chemioterapia
  • WBC non superiore a 30.000/mm^3
  • I pazienti con granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia sono idonei ma non valutabili per tossicità ematologica
  • Bilirubina non superiore a 1,5 volte il normale
  • ALT non superiore a 5 volte il normale
  • Albumina almeno 2 g/dL
  • Creatinina non superiore a 1,5 volte il normale
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo almeno al limite inferiore della norma
  • Frazione di accorciamento di almeno il 27% mediante ecocardiogramma
  • Frazione di eiezione almeno del 50% mediante scansione MUGA
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo
  • Nessuna intolleranza all'esercizio
  • Saturazione di ossigeno superiore al 94% mediante pulsossimetria
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Disturbi convulsivi concomitanti consentiti se ben controllati con anticonvulsivanti
  • Nessuna tossicità del SNC di grado 2 o superiore
  • Nessuna infezione incontrollata (cioè infezioni associate a febbre, disseminazione, instabilità emodinamica [che richiede supporto pressorio] e progressione durante la terapia)

  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)

    • GVHD ben controllato con ciclosporina consentito
  • Recuperato da una precedente immunoterapia
  • Almeno 1 settimana da precedenti agenti biologici
  • Almeno 6 mesi dal precedente trapianto allogenico di midollo osseo (BMT)
  • Almeno 3 mesi dal precedente BMT autologo
  • Nessun sargramostim concomitante (GM-CSF)
  • Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF) durante il primo ciclo di terapia
  • Recuperato da una precedente chemioterapia
  • Almeno 4 settimane dalla precedente citarabina
  • Almeno 24 ore dalla precedente terapia citoriduttiva con idrossiurea (20-30 mg/kg/die per non più di 7 giorni) per abbassare i globuli bianchi a non oltre 30.000/mm^3
  • Nessuna terapia intratecale concomitante durante il primo ciclo di decitabina
  • Recuperato da una precedente radioterapia
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
  • Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia cranica o craniospinale
  • Nessun farmaco concomitante che induca citidina deaminasi o deossicitidina chinasi (ad es. citarabina)
  • Nessun farmaco concomitante che maschera la funzione d'organo scarsa o in deterioramento
  • Nessuna profilassi concomitante del SNC durante il primo ciclo di decitabina
  • Sono consentiti anticonvulsivanti concomitanti senza interazioni note con decitabina
  • Sono consentite terapie antibatteriche o antimicotiche concomitanti per infezioni controllate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (decitabina)
I pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5 e 8-12. Il trattamento si ripete ogni 4-6 settimane per un minimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • DAC
  • 5-aza-dCid
  • 5AZA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
MTD definita come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei pazienti presenta DLT valutata utilizzando CTC versione 2.0
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso CR
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà stimato in base alle proporzioni.
Fino a 3 anni
Tasso di pubbliche relazioni
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà stimato in base alle proporzioni.
Fino a 3 anni
Metilazione del DNA
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà utilizzata la correlazione di Pearson.
Fino a 3 anni
Profili di espressione genica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà analizzato utilizzando il clustering gerarchico.
Fino a 3 anni
Attività HDAC/HAT
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà utilizzata l'analisi del coefficiente di correlazione di Pearson.
Fino a 3 anni
Presenza di elicasi mutanti
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Norman Lacayo, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01873
  • U01CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ADVL0114
  • CDR0000069471 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi