Decitabina no tratamento de crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou leucemia linfoblástica aguda
Um estudo de fase I de decitabina (DAC) (IND # 50733) em crianças com leucemia aguda recidivante ou refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de decitabina associada a evidências consistentes de desmetilação do ácido desoxirribonucleico (DNA) em crianças com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou leucemia linfoblástica aguda.
II. Determine a toxicidade limitante da dose, a farmacocinética e a atividade antitumoral dessa droga nesses pacientes.
III. Determine os correlatos biológicos da desmetilação do DNA induzida por decitabina, caracterizando, antes e depois do tratamento, o status global e específico da metilação do DNA (usando microarrays de metilação) e os níveis de hemoglobina F nesses pacientes.
4. Determinar os correlatos biológicos da desmetilação do DNA induzida por decitabina caracterizando, antes e depois do tratamento, alterações globais nos perfis de expressão gênica usando microarrays de cDNA e sensibilidade a drogas de células blásticas por ensaios de MTT nesses pacientes.
V. Determinar os correlatos biológicos da desmetilação do DNA induzida pela decitabina caracterizando, antes e depois do tratamento, deleções e polimorfismos de nucleotídeo único no DNA genômico dos genes da desoxicitidina quinase e da citidina desaminase nesses pacientes.
VI. Determinar os correlatos biológicos da desmetilação do DNA induzida por decitabina, caracterizando, antes e após o tratamento, acetilação e metilação das histonas H3 e H4 e expressão da proteína helicase nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados de acordo com o tipo de doença (leucemia mielóide aguda versus leucemia linfoblástica aguda).
Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 e 8-12. O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por um mínimo de 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de decitabina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 15 a 21 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 7,5 a 21 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histologicamente ou leucemia linfoblástica aguda considerada refratária à terapia convencional ou para a qual não existe terapia convencional
Para pacientes com LMA:
- medula M3
- Medula M2 com pelo menos 15% de blastos
- AML secundário permitido
- Envolvimento do SNC permitido
- Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (17 a 21 anos)
- Status de desempenho - Lansky 50-100% (16 anos ou menos)
- Pelo menos 8 semanas
- Ver Quimioterapia
- WBC não superior a 30.000/mm^3
- Pacientes com granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia são elegíveis, mas não são avaliáveis para toxicidade hematológica
- Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o normal
- ALT não superior a 5 vezes o normal
- Albumina pelo menos 2 g/dL
- Creatinina não superior a 1,5 vezes o normal
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo pelo menos no limite inferior do normal
- Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma
- Fração de ejeção de pelo menos 50% por varredura MUGA
- Sem evidência de dispneia em repouso
- Sem intolerância ao exercício
- Saturação de oxigênio maior que 94% por oximetria de pulso
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Distúrbio convulsivo concomitante permitido se bem controlado com anticonvulsivantes
- Sem toxicidade de grau 2 ou maior no SNC
- Nenhuma infecção descontrolada (ou seja, infecções associadas a febre, disseminação, instabilidade hemodinâmica [requer suporte pressor] e progressão durante a terapia)
Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
- GVHD bem controlado com ciclosporina permitido
- Recuperado de imunoterapia anterior
- Pelo menos 1 semana desde agentes biológicos anteriores
- Pelo menos 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea (TMO) anterior
- Pelo menos 3 meses desde TMO autólogo anterior
- Sem sargramostim concomitante (GM-CSF)
- Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF) durante o primeiro curso de terapia
- Recuperado da quimioterapia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde citarabina anterior
- Pelo menos 24 horas desde a terapia citorredutora anterior com hidroxiureia (20-30 mg/kg/dia por não mais de 7 dias) para reduzir a contagem de glóbulos brancos para não mais que 30.000/mm^3
- Nenhuma terapia intratecal concomitante durante o primeiro ciclo de decitabina
- Recuperado de radioterapia anterior
- Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
- Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia craniana ou cranioespinal anterior
- Nenhum medicamento concomitante que induza citidina desaminase ou desoxicitidina quinase (por exemplo, citarabina)
- Sem medicamentos concomitantes que mascarem a função orgânica deficiente ou em deterioração
- Nenhuma profilaxia concomitante do SNC durante o primeiro ciclo de decitabina
- Anticonvulsivantes concomitantes sem interações conhecidas com decitabina são permitidos
- Terapias antibacterianas ou antifúngicas concomitantes para infecções controladas são permitidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (decitabina)
Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora nos dias 1-5 e 8-12.
O tratamento é repetido a cada 4-6 semanas por um mínimo de 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
MTD definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos pacientes experimenta DLT avaliado usando CTC versão 2.0
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa CR
Prazo: Até 3 anos
|
Será estimado por proporções.
|
Até 3 anos
|
|
Taxa de relações públicas
Prazo: Até 3 anos
|
Será estimado por proporções.
|
Até 3 anos
|
|
Metilação do DNA
Prazo: Até 3 anos
|
Será utilizada a correlação de Pearson.
|
Até 3 anos
|
|
Perfis de expressão gênica
Prazo: Até 3 anos
|
Serão analisados usando agrupamento hierárquico.
|
Até 3 anos
|
|
Atividade HDAC/HAT
Prazo: Até 3 anos
|
Será utilizada a análise do coeficiente de correlação de Pearson.
|
Até 3 anos
|
|
Presença de helicases mutantes
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Norman Lacayo, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Recorrência
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Decitabina
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01873
- U01CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ADVL0114
- CDR0000069471 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em análise laboratorial de biomarcadores
-
ORIOL BESTARDConcluídoTransplante Renal | Infecção por CMVEspanha, Bélgica
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ainda não está recrutandoInfecções por HIV | Hepatite B
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteRescindidoMortalidade infantil | BCGGuiné-Bissau
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRecrutamentoApnéia da PrematuridadeCanadá
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Desconhecido
-
Riyadh Colleges of Dentistry and PharmacyKing Faisal Specialist Hospital & Research CenterDesconhecidoMucosite Oral