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Décitabine dans le traitement des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de leucémie aiguë lymphoblastique

22 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur la décitabine (DAC) (IND # 50733) chez des enfants atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire

Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de décitabine dans le traitement des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire ou de leucémie aiguë lymphoblastique

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de décitabine associée à des preuves cohérentes de déméthylation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de leucémie aiguë lymphoblastique.

II. Déterminer la toxicité dose-limitante, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de ce médicament chez ces patients.

III. Déterminer les corrélats biologiques de la déméthylation de l'ADN induite par la décitabine en caractérisant, avant et après le traitement, l'état global et spécifique de la méthylation de l'ADN (à l'aide de puces à méthylation) et les taux d'hémoglobine F chez ces patients.

IV. Déterminer les corrélats biologiques de la déméthylation de l'ADN induite par la décitabine en caractérisant, avant et après le traitement, les changements globaux dans les profils d'expression génique à l'aide de puces à ADNc et la sensibilité aux médicaments des cellules blastiques par des tests MTT chez ces patients.

V. Déterminer les corrélats biologiques de la déméthylation de l'ADN induite par la décitabine en caractérisant, avant et après le traitement, les délétions et les polymorphismes nucléotidiques simples dans l'ADN génomique des gènes de la désoxycytidine kinase et de la cytidine désaminase chez ces patients.

VI. Déterminer les corrélats biologiques de la déméthylation de l'ADN induite par la décitabine en caractérisant, avant et après le traitement, l'acétylation et la méthylation des histones H3 et H4 et l'expression de la protéine hélicase chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante. Les patients sont stratifiés selon le type de maladie (leucémie aiguë myéloïde vs leucémie aiguë lymphoblastique).

Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et 8 à 12. Le traitement se répète toutes les 4 à 6 semaines pour un minimum de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de décitabine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

RECUL PROJETÉ : Un total de 15 à 21 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 7,5 à 21 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) confirmée histologiquement ou leucémie aiguë lymphoblastique considérée comme réfractaire au traitement conventionnel ou pour laquelle il n'existe aucun traitement conventionnel

  • Pour les patients atteints de LAM :

    • M3 moelle
    • Moelle M2 avec au moins 15 % de blastes
    • AML secondaire autorisé
  • Implication du SNC autorisée
  • Statut de performance - Karnofsky 50-100% (17 à 21 ans)
  • Statut de performance - Lansky 50-100% (16 ans et moins)
  • Au moins 8 semaines
  • Voir Chimiothérapie
  • WBC pas plus de 30 000/mm^3
  • Les patients atteints de granulocytopénie, d'anémie et/ou de thrombocytopénie sont éligibles mais ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique
  • Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la normale
  • ALT pas plus de 5 fois la normale
  • Albumine au moins 2 g/dL
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la normale
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes au moins à la limite inférieure de la normale
  • Fraction de raccourcissement d'au moins 27 % par échocardiogramme
  • Fraction d'éjection d'au moins 50 % par balayage MUGA
  • Aucun signe de dyspnée au repos
  • Pas d'intolérance à l'exercice
  • Saturation en oxygène supérieure à 94 % par oxymétrie de pouls
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Trouble convulsif concomitant autorisé s'il est bien contrôlé par des anticonvulsivants
  • Aucune toxicité de grade 2 ou plus sur le SNC
  • Aucune infection non contrôlée (c.-à-d. infections associées à de la fièvre, à une dissémination, à une instabilité hémodynamique [nécessitant un soutien vasopresseur] et à une progression pendant le traitement)

  • Pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)

    • GVHD bien maîtrisée sous cyclosporine autorisée
  • Récupéré d'une immunothérapie antérieure
  • Au moins 1 semaine depuis les agents biologiques précédents
  • Au moins 6 mois depuis une greffe de moelle osseuse allogénique (GMO) antérieure
  • Au moins 3 mois depuis une BMT autologue antérieure
  • Pas de sargramostim simultané (GM-CSF)
  • Pas de filgrastim prophylactique concomitant (G-CSF) pendant le premier cycle de traitement
  • Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
  • Au moins 4 semaines depuis la précédente cytarabine
  • Au moins 24 heures depuis un traitement cytoréducteur antérieur avec de l'hydroxyurée (20-30 mg/kg/jour pendant 7 jours au maximum) pour abaisser le nombre de globules blancs à un maximum de 30 000/mm^3
  • Pas de thérapie intrathécale concomitante pendant le premier cycle de décitabine
  • Récupéré d'une radiothérapie antérieure
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
  • Au moins 6 semaines depuis une radiothérapie crânienne ou craniospinale antérieure
  • Aucun médicament concomitant induisant la cytidine désaminase ou la désoxycytidine kinase (par exemple, la cytarabine)
  • Aucun médicament concomitant qui masque une fonction organique médiocre ou détériorée
  • Pas de prophylaxie concomitante du SNC pendant le premier cycle de décitabine
  • Anticonvulsivants concomitants sans interactions connues avec la décitabine autorisés
  • Traitements antibactériens ou antifongiques concomitants pour les infections contrôlées autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (décitabine)
Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure les jours 1 à 5 et 8 à 12. Le traitement se répète toutes les 4 à 6 semaines pour un minimum de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CAD
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
MTD définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins d'un tiers des patients subissent une DLT évaluée à l'aide de la version 2.0 de CTC
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC
Délai: Jusqu'à 3 ans
Sera estimé par des proportions.
Jusqu'à 3 ans
Taux de relations publiques
Délai: Jusqu'à 3 ans
Sera estimé par des proportions.
Jusqu'à 3 ans
Méthylation de l'ADN
Délai: Jusqu'à 3 ans
La corrélation de Pearson sera utilisée.
Jusqu'à 3 ans
Profils d'expression génique
Délai: Jusqu'à 3 ans
Seront analysés à l'aide d'un regroupement hiérarchique.
Jusqu'à 3 ans
Activité HDAC/HAT
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'analyse du coefficient de corrélation de Pearson sera utilisée.
Jusqu'à 3 ans
Présence d'hélicases mutantes
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Norman Lacayo, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01873
  • U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ADVL0114
  • CDR0000069471 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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