Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine bij de behandeling van kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie

22 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van decitabine (DAC) (IND # 50733) bij kinderen met recidiverende of refractaire acute leukemie

Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis decitabine bij de behandeling van kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis decitabine die in verband wordt gebracht met consistent bewijs van deoxyribonucleïnezuur (DNA)-demethylering bij kinderen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie.

II. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van dit geneesmiddel bij deze patiënten.

III. Bepaal de biologische correlaten van door decitabine geïnduceerde DNA-demethylering door voor en na de behandeling de globale en specifieke DNA-methylatiestatus (met behulp van methylatie-microarrays) en hemoglobine F-spiegels bij deze patiënten te karakteriseren.

IV. Bepaal de biologische correlaten van door decitabine geïnduceerde DNA-demethylering door voor en na de behandeling globale veranderingen in genexpressieprofielen te karakteriseren met behulp van cDNA-microarrays en medicijngevoeligheid van blastcellen door middel van MTT-assays bij deze patiënten.

V. Bepaal de biologische correlaten van door decitabine geïnduceerde DNA-demethylering door karakterisering, voor en na behandeling, van deleties en single-nucleotide polymorfismen in genomisch DNA van deoxycytidinekinase- en cytidinedeaminasegenen bij deze patiënten.

VI. Bepaal de biologische correlaten van decitabine-geïnduceerde DNA-demethylering door karakterisering, voor en na behandeling, acetylering en methylering van histonen H3 en H4 en helicase-eiwitexpressie bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd naar ziektetype (acute myeloïde leukemie versus acute lymfoblastische leukemie).

Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5 en 8-12. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses decitabine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 15-21 patiënten binnen 7,5-21 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie die ongevoelig wordt geacht voor conventionele therapie of waarvoor geen conventionele therapie bestaat

  • Voor patiënten met AML:

    • M3 merg
    • M2 merg met ten minste 15% blasten
    • Secundaire AML toegestaan
  • CZS-betrokkenheid toegestaan
  • Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (leeftijd 17 tot 21)
  • Prestatiestatus - Lansky 50-100% (16 jaar en jonger)
  • Minimaal 8 weken
  • Zie Chemotherapie
  • WBC niet groter dan 30.000/mm^3
  • Patiënten met granulocytopenie, anemie en/of trombocytopenie komen in aanmerking, maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit
  • Bilirubine niet meer dan 1,5 keer normaal
  • ALT niet meer dan 5 keer normaal
  • Albumine minimaal 2 g/dL
  • Creatinine niet meer dan 1,5 keer normaal
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ten minste ondergrens van normaal
  • Verkortingsfractie minimaal 27% door echocardiogram
  • Ejectiefractie minimaal 50% door MUGA-scan
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust
  • Geen inspanningsintolerantie
  • Zuurstofverzadiging hoger dan 94% door pulsoximetrie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Gelijktijdige epilepsie is toegestaan ​​mits goed onder controle gehouden met anticonvulsiva
  • Geen graad 2 of hoger CZS-toxiciteit
  • Geen ongecontroleerde infectie (d.w.z. infecties geassocieerd met koorts, uitzaaiing, hemodynamische instabiliteit [vereist drukondersteuning] en progressie tijdens therapie)

  • Geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)

    • GVHD goed onder controle op ciclosporine toegestaan
  • Hersteld van eerdere immunotherapie
  • Minstens 1 week sinds eerdere biologische agentia
  • Ten minste 6 maanden sinds eerdere allogene beenmergtransplantatie (BMT)
  • Minstens 3 maanden sinds eerdere autologe BMT
  • Geen gelijktijdige sargramostim (GM-CSF)
  • Geen gelijktijdig profylactisch filgrastim (G-CSF) tijdens de eerste behandelingskuur
  • Hersteld van eerdere chemotherapie
  • Minstens 4 weken sinds eerdere cytarabine
  • Ten minste 24 uur sinds eerdere cytoreductieve therapie met hydroxyurea (20-30 mg/kg/dag gedurende niet meer dan 7 dagen) om de WBC te verlagen tot niet meer dan 30.000/mm^3
  • Geen gelijktijdige intrathecale therapie tijdens de eerste kuur met decitabine
  • Hersteld van eerdere radiotherapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
  • Minstens 6 weken sinds eerdere craniale of craniospinale radiotherapie
  • Geen gelijktijdige medicatie die cytidinedeaminase of deoxycytidinekinase induceert (bijv. cytarabine)
  • Geen gelijktijdige medicijnen die een slechte of verslechterende orgaanfunctie maskeren
  • Geen gelijktijdige CZS-profylaxe tijdens de eerste kuur met decitabine
  • Gelijktijdige anticonvulsiva zonder bekende interacties met decitabine zijn toegestaan
  • Gelijktijdige antibacteriële of antischimmeltherapieën voor gecontroleerde infecties zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (decitabine)
Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur op dag 1-5 en 8-12. De behandeling wordt elke 4-6 weken herhaald gedurende minimaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MTD gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten DLT ervaart, beoordeeld met behulp van CTC versie 2.0
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR-tarief
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal worden geschat door verhoudingen.
Tot 3 jaar
PR-tarief
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal worden geschat door verhoudingen.
Tot 3 jaar
DNA-methylering
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Pearson-correlatie zal worden gebruikt.
Tot 3 jaar
Genexpressieprofielen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Zal worden geanalyseerd met behulp van hiërarchische clustering.
Tot 3 jaar
HDAC/HAT-activiteit
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Pearson-correlatiecoëfficiëntanalyse zal worden gebruikt.
Tot 3 jaar
Aanwezigheid van mutante helicases
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Norman Lacayo, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01873
  • U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ADVL0114
  • CDR0000069471 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren