Fáze I/II Hodnocení Temozolomidu a ZARNESTRA (R115777) na rekurentní a progresivní multiformní glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázaným supratentoriálním multiformním glioblastomem (GBM).
2. Pacienti musí mít jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí MRI vyšetření po radiační terapii. Snímek provedený před vstupem do studie dokumentující progresi bude zkontrolován primárním zkoušejícím, aby zdokumentoval změny objemu nádoru a poskytl hrubé hodnocení rychlosti růstu.
3. Pacienti mohli mít: a) žádnou předchozí chemoterapii, b) 1 předchozí adjuvantní chemoterapii, c) 1 předchozí adjuvantní chemoterapii následovanou 1 režimem pro recidivující onemocnění nebo d) 1 nebo 2 předchozí režimy chemoterapie pro recidivující nebo progresivní nádor.
4. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami této nemocnice.
5. Pacienti musí mít jednoznačný důkaz o progresi nádoru pomocí MRI nebo CT vyšetření. Skenování by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se mezi datem zobrazení a registrací zvýší dávka steroidů, je vyžadována nová základní MR/CT. Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru.
6. Pacienti s nedávnou resekcí recidivujícího nebo progresivního nádoru budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky: Pacient se zotavil z účinků chirurgického zákroku; Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není pro způsobilost povinné. K posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být CT/MRI provedeno nejpozději 96 hodin po operaci nebo alespoň 4 týdny po operaci a do 14 dnů před registrací. Pokud se dávka steroidů mezi dnem zobrazení a registrací zvýšila, je po stabilních steroidech po dobu 5 dnů vyžadován nový základní sken.
7. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >/= 60
8. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě a/nebo alespoň dva týdny po vinkristinu, 6 týdnů po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová aj. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (ANC>/= 1 500/mm(3) a počet krevních destiček >/= 100 000/mm(3)), adekvátní funkci jater (SGPT a SGOT </= 2,5krát normální, bilirubin </ = 2 mg%) a adekvátní renální funkce (BUN a kreatinin <1,5násobek ústavní normy) před zahájením léčby.
10. ZARNESTRA může ovlivňovat dávkování kumadinu a pacienti, kteří užívají tuto kombinaci, budou vyžadovat častější monitorování jejich PT, PTT a INR.
11. Pacient nemá žádné rizikové faktory pro HIV nebo je sérologicky negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesmí užívat primidon, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoinová antikonvulziva. Pacienti, kteří přecházejí z těchto antikonvulziv na jiná, která jsou povolena, nesmí užívat léky uvedené výše po dobu alespoň 1 týdne.
2. Pacienti nesmí užívat cimetidin, erythromycinazolová antimykotika, paklitaxel, takrolimus nebo cyklosporin.
3. Pacienti nesmí mít nekontrolovaný vysoký krevní tlak, nestabilní anginu pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii.
4. Vzhledem k obavám z potenciálně škodlivých interakcí přípravku ZARNESTRA a jiných léků užívaných pacienty, kteří jsou HIV pozitivní nebo mají onemocnění související s AIDS, nebudou pacienti, kteří jsou pozitivní, způsobilí pro vstup do této studie. Pouze pacienti s podezřením na HIV budou testováni a pokud budou pozitivní, nebudou způsobilí.
5. Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) nejsou způsobilí, pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
6. Pacienti nesmí mít: a) aktivní infekci b) onemocnění, které zatemní toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léčiv, c) závažné interkurentní onemocnění. d) předchozí recidiva buď s temozolomidem, nebo s inhibitorem farnesyltransferázy.
7. Pacientky nesmí být těhotné a musí používat vhodnou antikoncepci