Phase-I/II-Evaluierung von Temozolomid und ZARNESTRA (R115777) bei rezidivierendem und progressivem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem supratentoriellem Glioblastoma multiforme (GBM).
2. Die Patienten müssen eindeutige Beweise für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch MRT-Untersuchung nach der Strahlentherapie gezeigt haben. Der vor Studieneintritt durchgeführte Scan, der die Progression dokumentiert, wird vom Hauptprüfarzt überprüft, um Änderungen des Tumorvolumens zu dokumentieren und eine grobe Einschätzung der Wachstumsrate zu ermöglichen.
3. Die Patienten hatten möglicherweise: a) keine vorherige Chemotherapie, b) 1 vorherige adjuvante Chemotherapie, c) 1 vorherige adjuvante Chemotherapie, gefolgt von 1 Behandlungsschema für rezidivierende Erkrankungen, oder d) 1 oder 2 vorherige Chemotherapie-Schemata für rezidivierenden oder fortschreitenden Tumor.
4. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie in Übereinstimmung mit den Richtlinien dieses Krankenhauses bewusst sind.
5. Die Patienten müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT oder CT-Scan gezeigt haben. Ein Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer seit mindestens 5 Tagen stabilen Steroiddosis durchgeführt werden. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT/CT erforderlich. Die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden.
6. Pts mit kürzlicher Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors sind förderfähig, wenn alle der folgenden Bedingungen zutreffen: Pt hat sich von den Auswirkungen der Operation erholt; Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Eignung nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der Resterkrankung postoperativ zu beurteilen, sollte eine CT/MRT spätestens 96 Stunden postoperativ oder mindestens 4 Wochen postoperativ und innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Wenn sich die Steroiddosis zwischen dem Tag der Bildgebung und der Registrierung erhöht hat, ist nach stabilen Steroiden für 5 Tage ein neuer Ausgangsscan erforderlich.
7. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von >/= 60 haben
8. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Therapie und/oder mindestens zwei Wochen nach Vincristin, 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach Verabreichung von Procarbazin und 1 Woche bei nicht-zytotoxischen Mitteln, z. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen zur Definition von nicht zytotoxischen Wirkstoffen sind an den Studienleiter zu richten.
9. Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion (ANC>/= 1.500/mm(3) und eine Thrombozytenzahl von >/= 100.000/mm(3)), eine ausreichende Leberfunktion (SGPT und SGOT </= 2,5-facher Normalwert, Bilirubin </ = 2 mg %) und ausreichende Nierenfunktion (BUN und Kreatinin < 1,5-facher institutioneller Normalwert) vor Beginn der Therapie.
10. ZARNESTRA kann die Coumadin-Dosierung beeinflussen und Patienten, die diese Kombination einnehmen, müssen ihre PT, PTT und INR häufiger überwachen.
11. Der Patient hat keine Risikofaktoren für HIV oder ist serologisch negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine Primidon-, Carbamazepin-, Phenobarbital- oder Phenytoin-Antikonvulsiva einnehmen. Patienten, die von diesen Antikonvulsiva auf andere zugelassene Antikonvulsiva umgestellt werden, müssen die oben aufgeführten Medikamente für mindestens 1 Woche absetzen.
2. Die Patienten dürfen kein Cimetidin, Erythromycin-Azol-Antimykotika, Paclitaxel, Tacrolimus oder Cyclosporin einnehmen.
3. Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen haben.
4. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich potenziell schädlicher Wechselwirkungen von ZARNESTRA und anderen Medikamenten, die von Patienten eingenommen werden, die HIV-positiv sind oder an AIDS-bedingten Erkrankungen leiden, kommen HIV-positive Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie infrage. Nur Patienten mit Verdacht auf HIV werden getestet und sind bei positivem Ergebnis nicht teilnahmeberechtigt.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) sind nicht förderfähig, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre von jeglicher Therapie für diese Krankheit ausgeschlossen.
6. Die Patienten dürfen nicht haben: a) aktive Infektion b) Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert c) schwere interkurrente medizinische Erkrankung. d) vorheriges Wiederauftreten entweder mit Temozolomid oder einem Farnesyltransferase-Hemmer.
7. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein und müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden