Avaliação de Fase I/II de Temozolomida e ZARNESTRA (R115777) para Glioblastoma Multiforme Recorrente e Progressivo

Critério de inclusão:

1. Pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) supratentorial comprovado histologicamente.
2. Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética após radioterapia. A varredura feita antes da entrada no estudo documentando a progressão será revisada pelo investigador principal para documentar as alterações no volume do tumor para fornecer uma avaliação geral da taxa de crescimento.
3. Os pacientes podem ter: a) nenhuma quimioterapia anterior, b) 1 quimioterapia adjuvante anterior, c) 1 quimioterapia adjuvante anterior seguida de 1 regime para doença recorrente, ou d) 1 ou 2 regimes de quimioterapia anteriores para tumor recorrente ou progressivo.
4. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas deste hospital.
5. Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Uma varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dose de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.
6. Os pacientes com ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis se todas as seguintes condições se aplicarem: o paciente se recuperou dos efeitos da cirurgia; A doença residual após a ressecção do tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade. Para avaliar a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada no máximo 96 horas após a cirurgia ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia e 14 dias antes do registro. Se a dose de esteróide aumentou entre o dia da imagem e o registro, uma nova varredura de linha de base é necessária após esteróides estáveis ​​por 5 dias.
7. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >/= 60
8. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas da terapia citotóxica anterior e/ou pelo menos duas semanas da vincristina, 6 semanas das nitrosouréias, 3 semanas da administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
9. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (ANC>/= 1.500/mm(3) e contagem de plaquetas >/= 100.000/mm(3)), função hepática adequada (SGPT e SGOT </= 2,5 vezes o normal, bilirrubina </ = 2 mg%) e função renal adequada (BUN e creatinina <1,5 vezes o normal institucional) antes de iniciar a terapia.
10. ZARNESTRA pode interferir com a dosagem de coumadina e os pacientes que estão tomando esta combinação necessitarão de monitoramento mais frequente de seu PT, PTT e INR.
11. Paciente sem fatores de risco para HIV ou sorologicamente negativo.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem estar tomando anticonvulsivantes primidona, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína. Os pacientes que mudam desses anticonvulsivantes para outros permitidos devem ficar sem os medicamentos listados acima por pelo menos 1 semana.
2. Os pacientes não devem estar tomando cimetidina, antifúngicos azólicos de eritromicina, paclitaxel, tacrolimus ou ciclosporina.
3. Os pacientes não devem ter hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave não controlada.
4. Devido às preocupações de interações potencialmente prejudiciais de ZARNESTRA e outros medicamentos tomados por pacientes HIV positivos ou com doenças relacionadas à AIDS, os pacientes HIV positivos não serão elegíveis para entrar neste estudo. Apenas pacientes com suspeita de HIV serão testados e, se positivos, serão inelegíveis.
5. Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) não são elegíveis, a menos que estejam em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos.
6. Os pacientes não devem ter: a) infecção ativa b) doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga c) doença médica intercorrente grave. d) recorrência prévia com Temozolomida ou um inibidor da farnesil transferase.
7. As pacientes não devem estar grávidas e devem praticar contracepção adequada