Valutazione di fase I/II di temozolomide e ZARNESTRA (R115777) per glioblastoma multiforme ricorrente e progressivo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con glioblastoma multiforme sopratentoriale (GBM) istologicamente provato.
2. I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica dopo radioterapia. La scansione eseguita prima dell'ingresso nello studio che documenta la progressione sarà riesaminata dal ricercatore primario per documentare le variazioni del volume del tumore per fornire una valutazione lorda del tasso di crescita.
3. I pazienti possono aver ricevuto: a) nessuna precedente chemioterapia, b) 1 precedente chemioterapia adiuvante, c) 1 precedente chemioterapia adiuvante seguita da 1 regime per malattia ricorrente, o d) 1 o 2 precedenti regimi chemioterapici per tumore ricorrente o in progressione.
4. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche di questo ospedale.
5. I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione tumorale mediante risonanza magnetica o TC. Una scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con una dose di steroidi stabile da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova RM/TC basale. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore.
6. I pazienti con resezione recente di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei se si applicano tutte le seguenti condizioni: il paziente si è ripreso dagli effetti dell'intervento chirurgico; La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità. Per valutare l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/MRI deve essere eseguita non oltre 96 ore dopo l'intervento o almeno 4 settimane dopo l'intervento ed entro 14 giorni prima della registrazione. Se la dose di steroidi è aumentata tra il giorno dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova scansione di base dopo steroidi stabili per 5 giorni.
7. I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky >/= 60
8. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: 4 settimane dalla precedente terapia citotossica e/o almeno due settimane dalla vincristina, 6 settimane dalla nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC>/= 1.500/mm(3) e conta piastrinica >/= 100.000/mm(3)), un'adeguata funzionalità epatica (SGPT e SGOT </= 2,5 volte il normale, bilirubina </ = 2 mg%) e un'adeguata funzionalità renale (BUN e creatinina <1,5 volte il normale istituzionale) prima dell'inizio della terapia.
10. ZARNESTRA può interferire con il dosaggio di Coumadin e i pazienti che assumono questa associazione richiederanno un monitoraggio più frequente del loro PT, PTT e INR.
11. Il paziente non ha fattori di rischio per l'HIV o è sierologicamente negativo.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono assumere anticonvulsivanti primidone, carbamazepina, fenobarbital o fenitoina. I pazienti che passano da questi anticonvulsivanti ad altri consentiti devono sospendere i farmaci sopra elencati per almeno 1 settimana.
2. I pazienti non devono assumere cimetidina, antimicotici azolici eritromicina, paclitaxel, tacrolimus o ciclosporina.
3. I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio nei sei mesi precedenti o grave aritmia cardiaca incontrollata.
4. A causa delle preoccupazioni di interazioni potenzialmente dannose di ZARNESTRA e altri farmaci assunti da pazienti sieropositivi o affetti da malattie correlate all'AIDS, i pazienti sieropositivi non potranno partecipare a questo studio. Verranno testati solo i pazienti con sospetto HIV e, se positivi, non saranno idonei.
5. I pazienti con una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice) non sono idonei a meno che non siano in remissione completa e non siano più in terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
6. I pazienti non devono avere: a) infezione attiva b) malattie che oscurino la tossicità o alterino pericolosamente il metabolismo del farmaco c) gravi malattie mediche intercorrenti. d) precedente recidiva con temozolomide o un inibitore della farnesil transferasi.
7. Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza e devono praticare un'adeguata contraccezione