Fase I/II evaluering av temozolomid og ZARNESTRA (R115777) for tilbakevendende og progressiv glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk påvist supratentorial glioblastoma multiforme (GBM).
2. Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorresidiv eller progresjon ved MR-skanning etter strålebehandling. Skanningen gjort før studiestart som dokumenterer progresjon, vil bli gjennomgått av primæretterforskeren for å dokumentere endringer i tumorvolum for å gi en grov vurdering av veksthastigheten.
3. Pasienter kan ha hatt: a) ingen tidligere kjemoterapi, b) 1 tidligere adjuvant kjemoterapi, c) 1 tidligere adjuvant kjemoterapi etterfulgt av 1 kur for tilbakevendende sykdom, eller d) 1 eller 2 tidligere kjemoterapiregimer for tilbakevendende eller progressiv tumor.
4. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset.
5. Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR eller CT-skanning. En skanning bør utføres innen 14 dager før registrering og på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
6. Pts med nylig reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert hvis alle følgende forhold gjelder: Pt har kommet seg etter effekten av kirurgi; Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke obligatorisk for kvalifisering. For å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør CT/MR gjøres senest 96 timer postoperativt eller minst 4 uker postoperativt, og innen 14 dager før registrering. Hvis steroiddosen økes mellom dagen for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline-skanning nødvendig etter stabile steroider i 5 dager.
7. Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på >/= 60
8. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker etter tidligere cellegiftbehandling og/eller minst to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosourea, 3 uker etter administrering av prokarbazin og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.
9. Pasienter må ha adekvat benmargsfunksjon (ANC>/= 1 500/mm(3) og blodplateantall på >/= 100 000/mm(3)), adekvat leverfunksjon (SGPT og SGOT </= 2,5 ganger normal, bilirubin </= = 2 mg%) og adekvat nyrefunksjon (BUN og kreatinin <1,5 ganger institusjonell normal) før behandlingsstart.
10. ZARNESTRA kan interferere med coumadin-dosering og pasienter som tar denne kombinasjonen vil kreve hyppigere overvåking av PT, PTT og INR.
11. Pasienten har ingen risikofaktorer for HIV eller er serologisk negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke ta antikonvulsiva primidon, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin. Pasienter som bytter fra disse antikonvulsiva til andre som er tillatt, må være av med legemidlene som er oppført ovenfor i minst 1 uke.
2. Pasienter må ikke ta cimetidin, erytromycinazol soppdrepende midler, paklitaksel, takrolimus eller ciklosporin.
3. Pasienter må ikke ha ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi.
4. På grunn av bekymringene for potensielt skadelige interaksjoner mellom ZARNESTRA og andre medisiner tatt av pasienter som er HIV-positive eller har AIDS-relaterte sykdommer, vil ikke pasienter som er HIV-positive være kvalifisert for å delta i denne studien. Bare pasienter med mistanke om hiv vil bli testet, og hvis de er positive, vil de ikke være kvalifisert.
5. Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) er ikke kvalifiserte med mindre de er i fullstendig remisjon og har ikke vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år.
6. Pasienter må ikke ha: a) aktiv infeksjon b) sykdom som vil tilsløre toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen c) alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom. d) tidligere tilbakefall med enten temozolomid eller en farnesyltransferasehemmer.
7. Pasienter må ikke være gravide og må praktisere tilstrekkelig prevensjon