Evaluación de fase I/II de temozolomida y ZARNESTRA (R115777) para el glioblastoma multiforme recurrente y progresivo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con glioblastoma multiforme supratentorial (GBM) comprobado histológicamente.
2. Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética después de la radioterapia. El investigador principal revisará la exploración realizada antes del ingreso al estudio que documenta la progresión para documentar los cambios en el volumen del tumor y proporcionar una evaluación general de la tasa de crecimiento.
3. Los pacientes pueden haber tenido: a) ninguna quimioterapia previa, b) 1 quimioterapia adyuvante previa, c) 1 quimioterapia adyuvante previa seguida de 1 régimen para enfermedad recurrente, o d) 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos para tumor recurrente o progresivo.
4. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de este hospital.
5. Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada. Se debe realizar una exploración dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia. Se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período del protocolo de tratamiento para la medición del tumor.
6. Los pacientes con resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles si se cumplen todas las condiciones siguientes: el paciente se ha recuperado de los efectos de la cirugía; La enfermedad residual después de la resección de un tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad. Para evaluar la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM a más tardar 96 horas después de la operación o al menos 4 semanas después de la operación, y dentro de los 14 días anteriores al registro. Si la dosis de esteroides aumentó entre el día de la toma de imágenes y el registro, se requiere una nueva exploración de referencia después de esteroides estables durante 5 días.
7. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >/= 60
8. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de terapia citotóxica previa y/o al menos dos semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, p. interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (ANC>/= 1.500/mm(3) y recuento de plaquetas >/= 100.000/mm(3)), función hepática adecuada (SGPT y SGOT </= 2,5 veces lo normal, bilirrubina</ = 2 mg %) y función renal adecuada (BUN y creatinina <1,5 veces la normalidad institucional) antes de iniciar el tratamiento.
10. ZARNESTRA puede interferir con la dosificación de coumadin y los pacientes que toman esta combinación requerirán un control más frecuente de su PT, PTT e INR.
11. El paciente no tiene factores de riesgo para el VIH o es serológicamente negativo.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben estar tomando primidona, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína anticonvulsivantes. Los pacientes que cambien de estos anticonvulsivos a otros permitidos deben dejar los medicamentos mencionados anteriormente durante al menos 1 semana.
2. Los pacientes no deben estar tomando cimetidina, antifúngicos eritromicina azol, paclitaxel, tacrolimus o ciclosporina.
3. Los pacientes no deben tener presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los seis meses anteriores o arritmia cardíaca grave no controlada.
4. Debido a las preocupaciones sobre las interacciones potencialmente dañinas de ZARNESTRA y otros medicamentos que toman los pacientes con VIH o con enfermedades relacionadas con el SIDA, los pacientes con VIH no serán elegibles para participar en este estudio. Solo los pacientes con sospecha de VIH serán examinados y, si son positivos, no serán elegibles.
5. Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) no son elegibles a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
6. Los pacientes no deben tener: a) infección activa b) enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco c) enfermedad médica intercurrente grave. d) recurrencia previa con temozolomida o un inhibidor de la farnesil transferasa.
7. Las pacientes no deben estar embarazadas y deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.