Évaluation de phase I/II du témozolomide et de ZARNESTRA (R115777) pour le glioblastome multiforme récurrent et progressif

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de glioblastome multiforme supratentoriel (GBM) prouvé histologiquement.
2. Les patients doivent avoir montré des preuves non équivoques de récidive ou de progression tumorale par IRM après radiothérapie. L'analyse effectuée avant l'entrée dans l'étude documentant la progression sera examinée par l'investigateur principal pour documenter les changements de volume de la tumeur afin de fournir une évaluation globale du taux de croissance.
3. Les patients peuvent avoir eu : a) aucune chimiothérapie antérieure, b) 1 chimiothérapie adjuvante antérieure, c) 1 chimiothérapie adjuvante antérieure suivie d'un schéma thérapeutique pour une maladie récurrente, ou d) 1 ou 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une tumeur récurrente ou évolutive.
4. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de cet hôpital.
5. Les patients doivent avoir montré des preuves non équivoques de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Une analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM/TDM de référence est nécessaire. Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
6. Les patients avec une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles si toutes les conditions suivantes s'appliquent : le patient s'est remis des effets de la chirurgie ; La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité. Pour évaluer l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, un scanner/IRM doit être effectué au plus tard 96 heures après l'opération ou au moins 4 semaines après l'opération, et dans les 14 jours avant l'inscription. Si la dose de stéroïdes a augmenté entre le jour de l'imagerie et celui de l'enregistrement, une nouvelle analyse de référence est nécessaire après des stéroïdes stables pendant 5 jours.
7. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >/= 60
8. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur et/ou au moins deux semaines après la vincristine, 6 semaines après l'administration de nitrosourées, 3 semaines après l'administration de procarbazine et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par ex. interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC>/= 1 500/mm(3) et numération plaquettaire >/= 100 000/mm(3)), une fonction hépatique adéquate (SGPT et SGOT </= 2,5 fois la normale, bilirubine </ = 2 mg%), et une fonction rénale adéquate (BUN et créatinine < 1,5 fois la normale institutionnelle) avant le début du traitement.
10. ZARNESTRA peut interférer avec le dosage de la coumadine et les patients qui prennent cette association nécessiteront une surveillance plus fréquente de leur PT, PTT et INR.
11. Le patient ne présente aucun facteur de risque pour le VIH ou est sérologiquement négatif.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas prendre d'anticonvulsivants à base de primidone, de carbamazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne. Les patients qui passent de ces anticonvulsivants à d'autres qui sont autorisés doivent cesser de prendre les médicaments énumérés ci-dessus pendant au moins 1 semaine.
2. Les patients ne doivent pas prendre de cimétidine, d'antifongiques à base d'érythromycine azole, de paclitaxel, de tacrolimus ou de cyclosporine.
3. Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des six mois précédents ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée.
4. En raison des préoccupations concernant les interactions potentiellement nocives de ZARNESTRA et d'autres médicaments pris par des patients séropositifs ou atteints de maladies liées au SIDA, les patients séropositifs ne seront pas éligibles pour participer à cette étude. Seuls les patients suspectés d'être infectés par le VIH seront testés et s'ils sont positifs, ils ne seront pas éligibles.
5. Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ne sont pas éligibles, sauf en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
6. Les patients ne doivent pas avoir : a) une infection active b) une maladie qui masque la toxicité ou altère dangereusement le métabolisme du médicament c) une maladie médicale intercurrente grave. d) récidive antérieure avec le témozolomide ou un inhibiteur de la farnésyl transférase.
7. Les patientes ne doivent pas être enceintes et doivent pratiquer une contraception adéquate