Фаза I/II, оценка темозоломида и ZARNESTRA (R115777) при рецидивирующей и прогрессирующей мультиформной глиобластоме

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически доказанной мультиформной супратенториальной глиобластомой (GBM).
2. Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли по данным МРТ после лучевой терапии. Сканирование, сделанное до включения в исследование, документирующее прогрессирование, будет рассмотрено основным исследователем для документирования изменений объема опухоли, чтобы обеспечить общую оценку скорости роста.
3. Пациенты могли пройти: а) отсутствие предшествующей химиотерапии, б) 1 предыдущую адъювантную химиотерапию, в) 1 предыдущую адъювантную химиотерапию с последующим 1 режимом лечения рецидива заболевания или г) 1 или 2 предшествующих режима химиотерапии рецидивирующей или прогрессирующей опухоли.
4. Все пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой этой больницы.
5. Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ. Сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней до регистрации и при стабильной дозе стероидов в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ/КТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
6. Пациенты с недавней резекцией рецидивирующей или прогрессирующей опухоли будут иметь право на участие, если применимы все следующие условия: пациент выздоровел после хирургического вмешательства; Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием для включения в исследование. Для оценки степени остаточного заболевания в послеоперационном периоде КТ/МРТ следует провести не позднее, чем через 96 часов после операции или не менее чем через 4 недели после операции и в течение 14 дней до постановки на учет. Если доза стероидов увеличилась между днем ​​визуализации и регистрацией, требуется новое базовое сканирование после стабильного приема стероидов в течение 5 дней.
7. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >/= 60.
8. Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии и/или по крайней мере две недели от винкристина, 6 недель от нитрозомочевины, 3 недели от введения прокарбазина и 1 неделя от нецитотоксических агентов, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота и др. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.
9. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (ANC >/= 1500/мм3 и количество тромбоцитов >/= 100 000/мм3), адекватная функция печени (SGPT и SGOT </= в 2,5 раза выше нормы, билирубин </ = 2 мг%) и адекватная функция почек (АМК и креатинин <1,5 раза выше нормы) до начала терапии.
10. ZARNESTRA может влиять на дозировку кумадина, и пациентам, принимающим эту комбинацию, потребуется более частый контроль их PT, PTT и INR.
11. У пациента нет факторов риска заражения ВИЧ или серологически отрицательный результат.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны принимать противосудорожные препараты примидон, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин. Пациенты, переходящие с этих противосудорожных препаратов на другие разрешенные, должны отказаться от перечисленных выше препаратов в течение как минимум 1 недели.
2. Пациенты не должны принимать циметидин, противогрибковые препараты азола эритромицина, паклитаксел, такролимус или циклоспорин.
3. У пациентов не должно быть неконтролируемого высокого кровяного давления, нестабильной стенокардии, симптоматической застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда в течение предшествующих шести месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмии.
4. Из-за опасений относительно потенциально опасных взаимодействий ZARNESTRA и других лекарств, принимаемых ВИЧ-позитивными пациентами или страдающими заболеваниями, связанными со СПИДом, ВИЧ-положительные пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании. Только пациенты с подозрением на ВИЧ будут проверены, и в случае положительного результата они не будут иметь права.
5. Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) не имеют права на участие, если только они не находятся в полной ремиссии и не проходят всю терапию этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
6. У пациентов не должно быть: а) активной инфекции; б) заболевания, которое может скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм препарата; в) серьезного интеркуррентного заболевания. г) предшествующий рецидив темозоломида или ингибитора фарнезилтрансферазы.
7. Пациенты не должны быть беременны и должны применять адекватную контрацепцию.