Rituximab a kombinovaná chemoterapie v kombinaci s yttriem Y 90 ibritumomab tiuxetan při léčbě starších pacientů s dříve neléčeným B-lymfomem
Studie fáze II R-CHOP a Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) pro starší pacienty s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem
ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je rituximab a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, mohou lokalizovat rakovinné buňky a buď je zabíjet, nebo do nich dodat radioaktivní látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace rituximabu a kombinované chemoterapie s ytrium Y 90 ibritumomab tiuxetanem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Studie fáze II studovat účinnost kombinace rituximabu a kombinované chemoterapie s ytrium Y 90 ibritumomab tiuxetanem při léčbě starších pacientů s B-buněčným lymfomem, který nebyl dříve léčen.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Určete celkové přežití bez progrese a celkové přežití pacientů ve věku 60 a více let s dříve neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem léčeným rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (R-CHOP) v kombinaci s yttriem Y 90 ibritumomab tiuxetanem.
- Určete výskyt nežádoucích účinků, hematologickou toxicitu (WBC, hemoglobin a nejnižší hodnoty krevních destiček; a požadavky na transfuzi), srdeční toxicitu (výskyt dysfunkce levé komory a kardiomyopatie pomocí echokardiografie) a vývoj lidské antimyší protilátky/lidské antichimerické protilátky u pacientů léčených tímto režimem.
- Stanovte prediktivní hodnotu detekce minimální reziduální choroby molekulárními technikami pro budoucí relaps/recidivu u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
- Stanovte požadavky na transfuzi červených krvinek, změnu hemoglobinu oproti výchozí hodnotě a výskyt anémie s profylaktickou podporou darbepoetinu alfa u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete míru konverze k úplné remisi u pacientů léčených ibritumomab tiuxetanem, kteří dosáhli parciální remise po R-CHOP.
- Stanovte účinek darbepoetinu alfa na kvalitu života těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie.
- Chemoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV během 2-5 hodin, cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 1; perorální prednison ve dnech 1-5 nebo 2-6; a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) ve dnech 7-15. Pacienti také dostávají darbepoetin alfa SC v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Radioimunoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 3-5 hodin a indium In 111 ibritumomab tiuxetan (IDEC-In2B8) IV po dobu 10 minut v den 0.
Pacienti podstupují zobrazení gamakamerou za 2–24 hodin a 48–72 hodin po injekci IDEC-In2B8, aby se pozoroval tok ibritumomab tiuxetanu. Pokud je průtok považován za bezpečný, pak pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 7.
Kvalita života se hodnotí na začátku, před 5. cyklem chemoterapie, před radioimunoterapií a po 3 měsících.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 4 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 65 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom, včetně kteréhokoli z následujících podtypů:
- Centroblastický
- Imunoblastický
- Bohaté na T-buňky/histiocyty
- Typ lymfomatoidní granulomatózy
- Anaplastický velký B-buňka
- Plazmablastický
- Mediastinální
- Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
- Dříve neléčená
- Onemocnění s vysokým středním nebo vysokým rizikem, definované věkem upraveným mezinárodním prognostickým indexem skóre 2 nebo 3 (s každým přiřazeným 1 bodem pro ECOG větší než 1/Karnofského méně než 80 %, laktátdehydrogenázu vyšší než normální a stadium III nebo IV)
- Vhodné jsou lymfomy s nesouhlasnou histologií a difuzní velkou B-buněčnou složkou
- Musí mít počáteční diagnostický vzorek CD20+
Minimálně nemoc Ann Arbor ve stádiu II
- Žádné omezení onemocnění na příslušný radioterapeutický port (stadium I nebo omezené stadium II onemocnění)
- Bidimenzionálně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lymfatickou uzlinou o velikosti alespoň 2,0 cm x 2,0 cm fyzikálním vyšetřením, CT vyšetřením nebo pozitronovou emisní tomografií
- Celularita kostní dřeně větší než 15 %
- Žádné známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Žádné primární efúzní lymfomy
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 60 a více* POZNÁMKA: *Pacienti ve věku 60 až 65 let musí být považováni za nezpůsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk
Stav výkonu
- Karnofsky 50–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Nespecifikováno
Jaterní
- Bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl (kromě Gilbertovy choroby)
Renální
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl* NEBO
- Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min* POZNÁMKA: *Povoleni jsou pacienti, kteří nesplňují ani jedno kritérium, ale mají renální insuficienci přímo související s lymfomatózním postižením ledvin nebo ledvinového sběrného systému
Kardiovaskulární
- Srdeční ejekční frakce alespoň 50 % podle echokardiogramu
- Žádný akutní infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
- Žádná nekontrolovaná hypertenze
- Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Žádná nestabilní angina pectoris
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- HIV negativní
- B12 a folát vyšší než spodní hranice normálu
- Nasycení transferinu alespoň 15 %
- Feritin vyšší než 10 µg/l
- Nejméně 6 týdnů od předchozího darování červených krvinek
Žádná aktivní záchvatová porucha
- Předchozí záchvatová porucha je povolena, pokud není podávána protizáchvatová léčba a není prokázána záchvatová aktivita za posledních 5 let
- Žádné souběžné nekontrolované zdravotní problémy, které by vylučovaly podávání chemoterapie nebo radioimunoterapie
- Žádná jiná souběžná malignita léčená chemoterapií nebo radioterapií kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nejméně 4 týdny od předchozí transfuze červených krvinek
- Žádná předchozí biologická léčba
- Žádná jiná souběžná biologická léčba
Chemoterapie
- Žádná předchozí chemoterapie (povolen jeden cyklus R-CHOP)
- Žádná další souběžná standardní nebo hodnocená chemoterapie
Endokrinní terapie
- Ne více než 7 po sobě jdoucích dnů předchozí léčby steroidy (premedikace povolena pro předchozí alergii na intravenózní kontrast)
- Žádné další souběžné kortikosteroidy
Radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: R-CHOP a ibritumomab tiuxetan (Zevalin)
Chemoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV během 2-5 hodin, cyklofosfamid IV, doxorubicin IV a vinkristin IV v den 1; perorální prednison ve dnech 1-5 nebo 2-6; a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) ve dnech 7-15. Pacienti také dostávají darbepoetin alfa SC v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Radioimunoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 3-5 hodin a indium In 111 ibritumomab tiuxetan (IDEC-In2B8) IV po dobu 10 minut v den 0. Pacienti podstupují zobrazení gamakamerou za 2–24 hodin a 48–72 hodin po injekci IDEC-In2B8, aby se pozoroval tok ibritumomab tiuxetanu. Pokud je průtok považován za bezpečný, pak pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 7. Kvalita života se hodnotí na začátku, před 5. cyklem chemoterapie, před radioimunoterapií a po 3 měsících. Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 4 let. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Výskyt nežádoucích zkušeností
Časové okno: 2 roky
|
Určete výskyt nežádoucích účinků, hematologickou toxicitu (WBC, hemoglobin a nejnižší hodnoty krevních destiček; a požadavky na transfuzi), srdeční toxicitu (výskyt dysfunkce levé komory a kardiomyopatie pomocí echokardiografie) a vývoj lidské antimyší protilátky/lidské antichimerické protilátky u pacientů léčených tímto režimem.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Konverzní poměr k úplné remisi
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Paul A. Hamlin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Hematinika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Monoklonální protilátky
- Darbepoetin alfa
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- 02-090
- MSKCC-02090
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .