Le rituximab et la chimiothérapie combinée associés à l'yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome à cellules B n'ayant jamais été traité
Une étude de phase II sur R-CHOP et l'ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) pour les patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab et l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances radioactives anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association du rituximab et de la chimiothérapie combinée avec l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Essai de phase II pour étudier l'efficacité de la combinaison du rituximab et de la chimiothérapie combinée avec l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome à cellules B qui n'a pas été traité auparavant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la survie sans progression et la survie globale des patients âgés de 60 ans et plus atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité auparavant et traités par le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (R-CHOP) associés à l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan.
- Déterminer l'incidence des effets indésirables, la toxicité hématologique (nadirs des globules blancs, de l'hémoglobine et des plaquettes ; et les besoins en transfusion), la toxicité cardiaque (incidence de la dysfonction ventriculaire gauche et de la cardiomyopathie par échocardiographie) et le développement d'anticorps humains anti-souris/anticorps anti-chimériques humains chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la valeur prédictive de la détection d'une maladie résiduelle minimale par des techniques moléculaires pour les futures rechutes/récidives chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le taux de réponse des patients traités avec ce régime.
- Déterminer les besoins en transfusion de globules rouges, la variation de l'hémoglobine par rapport au départ et l'incidence de l'anémie avec un soutien prophylactique à la darbépoétine alfa chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le taux de conversion en rémission complète chez les patients traités par ibritumomab tiuxetan qui obtiennent une rémission partielle après R-CHOP.
- Déterminer l'effet de la darbepoetin alfa sur la qualité de vie de ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte et non randomisée.
- Chimiothérapie : les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 5 heures, du cyclophosphamide IV, de la doxorubicine IV et de la vincristine IV le jour 1 ; prednisone orale les jours 1-5 ou 2-6 ; et filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) les jours 7 à 15. Les patients reçoivent également de la darbepoetin alfa SC le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Radioimmunothérapie : Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 5 heures et de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan (IDEC-In2B8) IV pendant 10 minutes le jour 0.
Les patients subissent une imagerie par caméra gamma 2 à 24 heures et 48 à 72 heures après l'injection d'IDEC-In2B8 pour observer le flux d'ibritumomab tiuxetan. Si le flux est jugé sûr, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 7.
La qualité de vie est évaluée au départ, avant le cycle 5 de chimiothérapie, avant la radio-immunothérapie et à 3 mois.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 4 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 65 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement, y compris l'un des sous-types suivants :
- Centroblastique
- Immunoblastique
- Riche en lymphocytes T/histiocytes
- Type de granulomatose lymphomatoïde
- Grande cellule B anaplasique
- Plasmablastique
- Médiastinal
- Lymphome intravasculaire à grandes cellules B
- Précédemment non traité
- Maladie à risque élevé ou intermédiaire, définie par un indice pronostique international ajusté selon l'âge de 2 ou 3 (avec 1 point chacun attribué pour un ECOG supérieur à 1/Karnofsky inférieur à 80 %, une lactate déshydrogénase supérieure à la normale et un stade III ou IV)
- Les lymphomes avec une histologie discordante et une composante diffuse à grandes cellules B sont éligibles
- Doit avoir un échantillon de diagnostic initial qui est CD20 +
Au moins la maladie de stade II d'Ann Arbor
- Pas de confinement de la maladie à un port de radiothérapie du champ impliqué (maladie de stade I ou de stade II limité)
- Maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins 1 ganglion lymphatique d'au moins 2,0 cm sur 2,0 cm par examen physique, tomodensitométrie ou tomographie par émission de positrons
- Cellularité de la moelle osseuse supérieure à 15 %
- Pas de métastases cérébrales ou leptoméningées connues
- Pas de lymphome à épanchement primitif
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 60 ans et plus* REMARQUE : *Les patients âgés de 60 à 65 ans doivent être considérés comme inadmissibles à la greffe de cellules souches autologues
Statut de performance
- Karnofsky 50-100%
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Non spécifié
Hépatique
- Bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL (sauf pour la maladie de Gilbert)
Rénal
- Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL* OU
- Clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min* REMARQUE : * Les patients ne répondant à aucun des deux critères mais qui présentent une insuffisance rénale directement liée à une atteinte lymphomateuse des reins ou du système collecteur rénal sont autorisés
Cardiovasculaire
- Fraction d'éjection cardiaque d'au moins 50 % par échocardiogramme
- Aucun infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois
- Pas d'hypertension non contrôlée
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Pas d'angine de poitrine instable
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- VIH négatif
- B12 et folate supérieurs à la limite inférieure de la normale
- Saturation de la transferrine au moins 15 %
- Ferritine supérieure à 10 µg/L
- Au moins 6 semaines depuis le don précédent de RBC
Aucun trouble convulsif actif
- Trouble convulsif antérieur autorisé s'il n'y a pas de médicaments anticonvulsivants et preuve d'activité convulsive au cours des 5 dernières années
- Aucun problème médical concomitant non contrôlé qui empêcherait l'administration d'une chimiothérapie ou d'une radioimmunothérapie
- Aucune autre tumeur maligne concomitante traitée par chimiothérapie ou radiothérapie, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Au moins 4 semaines depuis la précédente transfusion de globules rouges
- Aucun traitement biologique antérieur
- Aucun autre traitement biologique concomitant
Chimiothérapie
- Aucune chimiothérapie antérieure (une cure de R-CHOP autorisée)
- Aucune autre chimiothérapie standard ou expérimentale concomitante
Thérapie endocrinienne
- Pas plus de 7 jours consécutifs de stéroïdes antérieurs (prémédication autorisée pour une allergie de contraste intraveineuse antérieure)
- Aucun autre corticostéroïde concomitant
Radiothérapie
- Pas de radiothérapie préalable
Chirurgie
- Non spécifié
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: R-CHOP et Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin)
Chimiothérapie : les patients reçoivent du rituximab IV pendant 2 à 5 heures, du cyclophosphamide IV, de la doxorubicine IV et de la vincristine IV le jour 1 ; prednisone orale les jours 1-5 ou 2-6 ; et filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) les jours 7 à 15. Les patients reçoivent également de la darbepoetin alfa SC le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Radioimmunothérapie : Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 3 à 5 heures et de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan (IDEC-In2B8) IV pendant 10 minutes le jour 0. Les patients subissent une imagerie par caméra gamma 2 à 24 heures et 48 à 72 heures après l'injection d'IDEC-In2B8 pour observer le flux d'ibritumomab tiuxetan. Si le flux est jugé sûr, les patients reçoivent de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 7. La qualité de vie est évaluée au départ, avant le cycle 5 de chimiothérapie, avant la radioimmunothérapie et à 3 mois. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 4 ans. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Survie sans progression
Délai: 2 années
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2 années
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Survie sans événement
Délai: 2 années
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2 années
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Incidence des expériences indésirables
Délai: 2 années
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Déterminer l'incidence des effets indésirables, la toxicité hématologique (nadirs des globules blancs, de l'hémoglobine et des plaquettes ; et les besoins en transfusion), la toxicité cardiaque (incidence de la dysfonction ventriculaire gauche et de la cardiomyopathie par échocardiographie) et le développement d'anticorps humains anti-souris/anticorps anti-chimériques humains chez les patients traités avec ce régime.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de conversion en rémission complète
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Paul A. Hamlin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Hématinique
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Anticorps monoclonaux
- Darbépoétine alfa
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- 02-090
- MSKCC-02090
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