Rytuksymab i chemioterapia skojarzona w skojarzeniu z itrem Y 90 ibrytumomabem tiuksetanem w leczeniu starszych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek B
Badanie fazy II R-CHOP i ibrytumomabu tiuksetanu (Zevalin) u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab i itr Y90 ibritumomab tiuksetan, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im radioaktywne substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie rytuksymabu i chemioterapii skojarzonej z itrem Y 90 ibrytumomabem tiuksetanem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: Badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności skojarzenia rytuksymabu i chemioterapii skojarzonej z itrowym Y 90 ibrytumomabem tiuksetanem w leczeniu starszych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem B-komórkowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia pacjentów w wieku 60 lat i starszych z wcześniej nieleczonym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, leczonych rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (R-CHOP) w połączeniu z ibrytumomabem tiuksetanem Y 90.
- Określić częstość występowania działań niepożądanych, toksyczność hematologiczną (nadiry białych krwinek, hemoglobiny i płytek krwi oraz wymagania dotyczące transfuzji), kardiotoksyczność (częstość występowania dysfunkcji lewej komory i kardiomiopatii w badaniu echokardiograficznym) oraz rozwój ludzkich przeciwciał przeciwmysich/ludzkich przeciwciał przeciw chimerom u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ wartość predykcyjną wykrywania minimalnej choroby resztkowej za pomocą technik molekularnych dla przyszłego nawrotu/nawrotu u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ odsetek odpowiedzi pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ wymagania dotyczące transfuzji czerwonych krwinek, zmianę stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych oraz częstość występowania niedokrwistości z profilaktycznym wsparciem darbepoetyny alfa u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ współczynnik konwersji do całkowitej remisji u pacjentów leczonych ibrytumomabem tiuksetanem, którzy uzyskali częściową remisję po R-CHOP.
- Określić wpływ darbepoetyny alfa na jakość życia tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte, nierandomizowane badanie.
- Chemioterapia: Pacjenci otrzymują rytuksymab IV przez 2-5 godzin, cyklofosfamid IV, doksorubicynę IV i winkrystynę IV w dniu 1; doustny prednizon w dniach 1-5 lub 2-6; i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) w dniach 7-15. Pacjenci otrzymują również darbepoetynę alfa s.c. w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Radioimmunoterapia: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-5 godzin i ind In 111 ibrytumomab tiuksetan (IDEC-In2B8) dożylnie przez 10 minut w dniu 0.
Pacjenci poddawani są obrazowaniu za pomocą kamery gamma po 2-24 godzinach i 48-72 godzinach po wstrzyknięciu IDEC-In2B8 w celu obserwacji przepływu ibrytumomabu tiuksetanu. Jeśli przepływ zostanie uznany za bezpieczny, pacjenci otrzymują itr Y 90 ibritumomab tiuxetan IV dożylnie przez 10 minut w 7. dniu.
Jakość życia ocenia się na początku badania, przed 5 kursem chemioterapii, przed radioimmunoterapią i po 3 miesiącach.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 65 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B, w tym jeden z następujących podtypów:
- centroblastyczny
- Immunoblastyczne
- Bogate w limfocyty T/histiocyty
- Typ ziarniniakowatości limfatycznej
- Anaplastyczna duża komórka B
- Plazmablastyczny
- śródpiersia
- Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
- Wcześniej nieleczony
- Choroba wysokiego pośredniego lub wysokiego ryzyka, zdefiniowana na podstawie międzynarodowego wskaźnika prognostycznego skorygowanego o wiek wynoszącego 2 lub 3 (z 1 punktem za każdy punkt ECOG większy niż 1/Karnofsky'ego mniejszy niż 80%, dehydrogenaza mleczanowa większa niż normalnie i stopień zaawansowania III lub IV)
- Kwalifikują się chłoniaki o niezgodnej histologii i rozlanym komponencie z dużych komórek B
- Musi mieć wstępną próbkę diagnostyczną CD20+
Co najmniej choroba Ann Arbor w stadium II
- Brak ograniczenia choroby do portu radioterapii objętego polem (stadium choroby I lub ograniczone stadium II)
- Choroba mierzalna dwuwymiarowo z co najmniej 1 węzłem chłonnym o wymiarach co najmniej 2,0 cm na 2,0 cm w badaniu przedmiotowym, tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej
- Komórkowość szpiku kostnego większa niż 15%
- Brak znanych przerzutów do mózgu lub opon mózgowych
- Brak pierwotnych chłoniaków wysiękowych
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 60 lat i więcej* UWAGA: *Pacjenci w wieku od 60 do 65 lat muszą zostać uznani za niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
Stan wydajności
- Karnowski 50-100%
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Nieokreślony
Wątrobiany
- Bilirubina nie większa niż 2,0 mg/dl (z wyjątkiem choroby Gilberta)
Nerkowy
- Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dl* LUB
- Klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min* UWAGA: *Pacjenci niespełniający żadnego z kryteriów, ale z niewydolnością nerek bezpośrednio związaną z zajęciem nerek lub układu zbiorczego przez chłoniaka, mogą
Układ sercowo-naczyniowy
- Frakcja wyrzutowa serca co najmniej 50% w badaniu echokardiograficznym
- Brak ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia
- Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- HIV-ujemny
- B12 i foliany większe niż dolna granica normy
- Wysycenie transferyny co najmniej 15%
- Ferrytyna powyżej 10 µg/L
- Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego oddania krwinek czerwonych
Brak aktywnych napadów padaczkowych
- Dozwolone są wcześniejsze napady padaczkowe, jeśli nie przyjmuje się leków przeciwpadaczkowych i nie stwierdza się obecności napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 5 lat
- Brak współistniejących niekontrolowanych problemów medycznych, które wykluczałyby zastosowanie chemioterapii lub radioimmunoterapii
- Żaden inny współistniejący nowotwór złośliwy leczony chemioterapią lub radioterapią, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej transfuzji krwinek czerwonych
- Brak wcześniejszej terapii biologicznej
- Żadnej innej równoczesnej terapii biologicznej
Chemoterapia
- Brak wcześniejszej chemioterapii (dozwolony jeden kurs R-CHOP)
- Żadna inna jednoczesna standardowa lub eksperymentalna chemioterapia
Terapia endokrynologiczna
- Nie więcej niż 7 kolejnych dni wcześniejszych sterydów (premedykacja dozwolona w przypadku wcześniejszej alergii na kontrast dożylny)
- Żadnych innych jednocześnie stosowanych kortykosteroidów
Radioterapia
- Bez wcześniejszej radioterapii
Chirurgia
- Nieokreślony
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: R-CHOP i ibrytumomab tiuksetan (Zevalin)
Chemioterapia: Pacjenci otrzymują rytuksymab IV przez 2-5 godzin, cyklofosfamid IV, doksorubicynę IV i winkrystynę IV w dniu 1; doustny prednizon w dniach 1-5 lub 2-6; i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) w dniach 7-15. Pacjenci otrzymują również darbepoetynę alfa s.c. w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Radioimmunoterapia: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie przez 3-5 godzin i ind In 111 ibrytumomab tiuksetan (IDEC-In2B8) dożylnie przez 10 minut w dniu 0. Pacjenci poddawani są obrazowaniu za pomocą kamery gamma po 2-24 godzinach i 48-72 godzinach po wstrzyknięciu IDEC-In2B8 w celu obserwacji przepływu ibrytumomabu tiuksetanu. Jeśli przepływ zostanie uznany za bezpieczny, pacjenci otrzymują tiuksetan itrowy Y 90 i.v. przez 10 minut w 7. dniu. Jakość życia ocenia się na początku leczenia, przed 5. kursem chemioterapii, przed radioimmunoterapią i po 3 miesiącach. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Występowanie niekorzystnych doświadczeń
Ramy czasowe: 2 lata
|
Określić częstość występowania działań niepożądanych, toksyczność hematologiczną (nadiry białych krwinek, hemoglobiny i płytek krwi oraz wymagania dotyczące transfuzji), kardiotoksyczność (częstość występowania dysfunkcji lewej komory i kardiomiopatii w badaniu echokardiograficznym) oraz rozwój ludzkich przeciwciał przeciwmysich/ludzkich przeciwciał przeciw chimerom u pacjentów leczonych tym schematem.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Współczynnik konwersji do całkowitej remisji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paul A. Hamlin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Hematynika
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Przeciwciała, monoklonalne
- Darbepoetyna alfa
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 02-090
- MSKCC-02090
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .