Combretastatin A4 fosfát v léčbě pacientů s pokročilým anaplastickým karcinomem štítné žlázy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený* anaplastický nebo špatně diferencovaný variantní karcinom štítné žlázy, včetně 1 z následujících:

  • Recidivující/regionálně pokročilé onemocnění již není přístupné definitivní kurativní operaci nebo radioterapii
  • Neléčené metastatické onemocnění POZNÁMKA: *Pokud nejsou k dispozici původní/diagnostické bloky nádoru, nádor musí být dostupný pro biopsii jádrovou jehlou před léčbou
• Musí relabovat nebo progredovat během nebo po předchozí kombinované modalitní terapii (např. systémové chemoterapii a radioterapii) pro regionálně pokročilé (ale ne metastatické) onemocnění
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Průdušnice a dýchací cesty screeningem přímé a nepřímé laryngoskopie* POZNÁMKA: *Pro pacienty s objemnými masami štítné žlázy/krku a/nebo s podezřením na obstrukci dýchacích cest

• Žádné aktivní mozkové metastázy, o čemž svědčí některý z následujících případů:

  • Symptomatické postižení
  • Mozkový edém pomocí CT nebo MRI
  • Radiografický důkaz progrese od definitivní terapie
  • Pokračující potřeba kortikosteroidů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Minimálně 12 týdnů

Hematopoetický

• Absolutní počet granulocytů alespoň 1500/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 75 000/mm^3
• Hemoglobin alespoň 8,5 g/dl

Jaterní

• Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ne vyšší než 3,5násobek ULN

Renální

• Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN

Kardiovaskulární

• LVEF alespoň 50 % od MUGA

• EKG v normě

  • Žádné známky předchozího infarktu myokardu (např. významné Q vlny), QTc delší než 450 ms nebo jiné klinicky významné abnormality
• Bez anamnézy anginy pectoris (i když je kontrolována léky)
• Žádné městnavé srdeční selhání
• Žádné nekontrolované síňové arytmie

• Žádné klinicky významné arytmie, včetně některého z následujících:

  • Abnormality vedení
  • Nodální junkční arytmie a dysrytmie
  • Sinusová bradykardie nebo tachykardie
  • Supraventrikulární arytmie
  • Fibrilace nebo flutter síní
  • Synkopa nebo vazovagální epizody
• Žádná významná abnormalita srdeční stěny nebo poškození srdečního svalu MUGA

• Žádná nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak trvale vyšší než 150 mm Hg systolický a 100 mm Hg diastolický bez ohledu na léky)

  • Pacienti s předchozí hypertenzí jsou povoleni za předpokladu, že existuje klinická dokumentace kontrolovaného krevního tlaku po dobu 2 měsíců před zařazením do studie
• Žádné symptomatické onemocnění periferních cév
• Žádné symptomatické cerebrovaskulární onemocnění

jiný

• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná preexistující motorická nebo senzorická periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Žádná nekontrolovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie
• Žádná souběžná závažná infekce
• Žádné jiné nezhoubné onemocnění, které je nekontrolované nebo jehož kontrola může být ohrožena studijní terapií
• Žádné psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by bránily dodržování studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Žádná souběžná biologická léčba
• Žádná souběžná imunoterapie
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF])

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu)
• Žádná další souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Viz Charakteristika onemocnění

• Žádná souběžná hormonální léčba, kromě následujících:

  • Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropiny pro hormonálně rezistentní karcinom prostaty
  • Hormonální substituční terapie
  • Perorální antikoncepce
  • Megestrol pro anorexii/kachexii

Radioterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie s progresivním onemocněním mimo radiační porty
• Žádná předchozí radioterapie na více než 30 % kostní dřeně
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace

jiný

• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí léčby spojené s opožděnou toxicitou
• Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění
• Žádná souběžná medikace, o které je známo, že prodlužuje QTc interval, pokud medikaci nelze držet alespoň 72 hodin před, během a alespoň 6 hodin po podání studovaného léčiva
• Žádná další souběžná hodnocená terapie
• Žádná jiná souběžná antineoplastická nebo cytotoxická terapie