Combretastatin A4-fosfat vid behandling av patienter med avancerad anaplastisk sköldkörtelcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad* anaplastisk eller dåligt differentierad variant av sköldkörtelcancer, inklusive 1 av följande:

  • Återkommande/regionalt avancerad sjukdom är inte längre mottaglig för definitiv kurativ kirurgi eller strålbehandling
  • Obehandlad metastaserande sjukdom OBS: *Om original/diagnostiska tumörblock inte är tillgängliga måste tumören vara tillgänglig för förbehandling av kärnnålsbiopsi
• Måste ha återfallit eller utvecklats under eller efter tidigare kombinerad modalitetsterapi (t.ex. systemisk kemoterapi och strålbehandling) för regionalt avancerad (men inte metastaserad) sjukdom
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patenta luftrör och luftvägar genom screening av direkt och indirekt laryngoskopi* OBS: *För patienter med skrymmande sköldkörtel-/nackmassa och/eller misstänkt luftvägsobstruktion

• Inga aktiva hjärnmetastaser, vilket framgår av något av följande:

  • Symtomatisk involvering
  • Cerebralt ödem genom datortomografi eller MRT
  • Röntgenbevis på progression sedan definitiv behandling
  • Fortsatt behov av kortikosteroider

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 18 och över

Prestationsstatus

• ECOG 0-2

Förväntad livslängd

• Minst 12 veckor

Hematopoetisk

• Absolut granulocytantal minst 1 500/mm^3
• Trombocytantal minst 75 000/mm^3
• Hemoglobin minst 8,5 g/dL

Lever

• Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
• ALAT och ASAT inte högre än 3,5 gånger ULN

Njur

• Kreatinin inte högre än 1,5 gånger ULN

Kardiovaskulär

• LVEF minst 50 % av MUGA

• EKG normalt

  • Inga tecken på tidigare hjärtinfarkt (t.ex. signifikanta Q-vågor), QTc större än 450 msek eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter
• Ingen historia av angina (även om den kontrolleras av medicin)
• Ingen kongestiv hjärtsvikt
• Inga okontrollerade förmaksarytmier

• Inga kliniskt signifikanta arytmier, inklusive något av följande:

  • Överledningsstörningar
  • Nodal junctional arytmier och dysrytmier
  • Sinus bradykardi eller takykardi
  • Supraventrikulära arytmier
  • Förmaksflimmer eller fladder
  • Synkope eller vasovagala episoder
• Ingen signifikant hjärtväggsavvikelse eller hjärtmuskelskada av MUGA

• Ingen okontrollerad hypertoni (blodtryck konsekvent högre än 150 mm Hg systoliskt och 100 mm Hg diastoliskt oavsett medicinering)

  • Patienter med tidigare hypertoni är tillåtna förutsatt att det finns klinisk dokumentation av kontrollerat blodtryck i 2 månader före studieregistrering
• Ingen symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Ingen symtomatisk cerebrovaskulär sjukdom

Övrig

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen befintlig motorisk eller sensorisk perifer neuropati av grad 2 eller högre
• Ingen okontrollerad hypokalemi eller hypomagnesemi
• Ingen samtidig allvarlig infektion
• Ingen annan icke-malign medicinsk sjukdom som är okontrollerad eller vars kontroll kan äventyras av studieterapi
• Inga psykiatriska störningar eller andra tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Ingen samtidig biologisk behandling
• Ingen samtidig immunterapi
• Inga samtidiga profylaktiska kolonistimulerande faktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])

Kemoterapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
• Ingen annan samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sjukdomsegenskaper

• Ingen samtidig hormonbehandling, förutom något av följande:

  • Gonadotropinfrisättande hormonagonister för hormonrefraktär prostatacancer
  • Hormon ersättnings terapi
  • Orala preventivmedel
  • Megestrol mot anorexi/kakexi

Strålbehandling

• Se Sjukdomsegenskaper
• Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling med progressiv sjukdom bortom strålningsportarna
• Ingen tidigare strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen
• Ingen samtidig strålbehandling

Kirurgi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation

Övrig

• Minst 6 veckor sedan annan tidigare behandling associerad med fördröjd toxicitet
• Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom
• Inga samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet, såvida inte läkemedel kan hållas i minst 72 timmar före, under och i minst 6 timmar efter administrering av studieläkemedlet
• Ingen annan samtidig undersökningsterapi
• Ingen annan samtidig antineoplastisk eller cytotoxisk behandling