Combretastatine A4-fosfaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde anaplastische schildklierkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde* anaplastische of slecht gedifferentieerde variant van schildklierkanker, waaronder 1 van de volgende:

  • Recidiverende/regionaal gevorderde ziekte niet langer vatbaar voor definitieve curatieve chirurgie of radiotherapie
  • Onbehandelde gemetastaseerde ziekte OPMERKING: *Als originele/diagnostische tumorblokkades niet beschikbaar zijn, moet de tumor toegankelijk zijn voor voorbehandeling kernnaaldbiopsie
• Moet een terugval of progressie hebben gehad tijdens of na eerdere gecombineerde modaliteitstherapie (bijv. Systemische chemotherapie en radiotherapie) voor regionaal gevorderde (maar niet metastatische) ziekte
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Trachea en luchtwegen zichtbaar door directe en indirecte laryngoscopie*

• Geen actieve hersenmetastasen, zoals blijkt uit een van de volgende:

  • Symptomatische betrokkenheid
  • Hersenoedeem door CT-scan of MRI
  • Radiografisch bewijs van progressie sinds definitieve therapie
  • Voortdurende behoefte aan corticosteroïden

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

• 18 en ouder

Prestatiestatus

• ECOG 0-2

Levensverwachting

• Minimaal 12 weken

Hematopoietisch

• Absoluut aantal granulocyten minimaal 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes minimaal 75.000/mm^3
• Hemoglobine minimaal 8,5 g/dl

lever

• Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ALT en AST niet meer dan 3,5 keer ULN

Nier

• Creatinine niet meer dan 1,5 keer ULN

Cardiovasculair

• LVEF minimaal 50% door MUGA

• ECG normaal

  • Geen bewijs van eerder myocardinfarct (bijv. significante Q-golven), QTc langer dan 450 msec of andere klinisch significante afwijkingen
• Geen voorgeschiedenis van angina pectoris (zelfs indien gecontroleerd door medicatie)
• Geen congestief hartfalen
• Geen ongecontroleerde atriale aritmieën

• Geen klinisch significante aritmieën, waaronder een van de volgende:

  • Afwijkingen van de geleiding
  • Nodale junctionele aritmieën en ritmestoornissen
  • Sinus bradycardie of tachycardie
  • Supraventriculaire aritmieën
  • Boezemfibrilleren of flutter
  • Syncope of vasovagale episodes
• Geen significante hartwandafwijking of hartspierbeschadiging door MUGA

• Geen ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk constant hoger dan 150 mm Hg systolisch en 100 mm Hg diastolisch ongeacht medicatie)

  • Patiënten met eerdere hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat er klinische documentatie is van gecontroleerde bloeddruk gedurende 2 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geen symptomatische perifere vaatziekte
• Geen symptomatische cerebrovasculaire ziekte

Ander

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen reeds bestaande motorische of sensorische perifere neuropathie van graad 2 of hoger
• Geen ongecontroleerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Geen gelijktijdige ernstige infectie
• Geen andere niet-kwaadaardige medische ziekte die niet onder controle is of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door studietherapie
• Geen psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de naleving van de studie zouden verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

• Geen gelijktijdige biologische therapie
• Geen gelijktijdige immunotherapie
• Geen gelijktijdige profylactische koloniestimulerende factoren (bijv. filgrastim [G-CSF] of sargramostim [GM-CSF])

Chemotherapie

• Zie Ziektekenmerken
• Ten minste 3 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

• Zie Ziektekenmerken

• Geen gelijktijdige hormonale therapie, behalve een van de volgende:

  • Gonadotropine-afgevende hormoonagonisten voor hormoon-refractaire prostaatkanker
  • Hormoonvervangingstherapie
  • Orale anticonceptiva
  • Megestrol voor anorexia/cachexie

Radiotherapie

• Zie Ziektekenmerken
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie met progressieve ziekte buiten bestralingspoorten
• Geen eerdere bestraling van meer dan 30% van het beenmerg
• Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

• Zie Ziektekenmerken
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie

Ander

• Ten minste 6 weken geleden sinds andere eerdere therapie geassocieerd met vertraagde toxiciteit
• Geen voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Geen gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, tenzij de medicatie minimaal 72 uur vóór, tijdens en gedurende minimaal 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden aangehouden
• Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
• Geen andere gelijktijdige antineoplastische of cytotoxische therapie