Combretastatin A4 Phosphat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem anaplastischem Schilddrüsenkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter* anaplastischer oder schlecht differenzierter Schilddrüsenkrebs, einschließlich 1 der folgenden:

  • Rezidivierende/regional fortgeschrittene Erkrankung, die einer definitiven kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht mehr zugänglich ist
  • Unbehandelte metastatische Erkrankung HINWEIS: *Falls keine ursprünglichen/diagnostischen Tumorblöcke verfügbar sind, muss der Tumor für eine Kernnadelbiopsie vor der Behandlung zugänglich sein
• Muss während oder nach einer vorherigen kombinierten Modalitätstherapie (z. B. systemische Chemotherapie und Strahlentherapie) für regional fortgeschrittene (aber nicht metastasierte) Krankheit rezidiviert oder fortgeschritten sein
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Offene Luftröhre und Atemwege durch Screening direkter und indirekter Laryngoskopie* HINWEIS: *Für Patienten mit massigen Schilddrüsen-/Nackenraumforderungen und/oder Verdacht auf Obstruktion der Atemwege

• Keine aktiven Hirnmetastasen, wie durch eines der folgenden belegt:

  • Symptomatische Beteiligung
  • Hirnödem durch CT-Scan oder MRT
  • Röntgennachweis der Progression seit definitiver Therapie
  • Fortgesetzter Bedarf an Kortikosteroiden

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 8,5 g/dl

Leber

• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• ALT und AST nicht größer als das 3,5-fache des ULN

Nieren

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN

Herz-Kreislauf

• LVEF mindestens 50 % von MUGA

• EKG normal

  • Kein Hinweis auf einen früheren Myokardinfarkt (z. B. signifikante Q-Zacken), QTc größer als 450 ms oder andere klinisch signifikante Anomalien
• Keine Vorgeschichte von Angina (auch wenn durch Medikamente kontrolliert)
• Keine kongestive Herzinsuffizienz
• Keine unkontrollierten atrialen Arrhythmien

• Keine klinisch signifikanten Arrhythmien, einschließlich einer der folgenden:

  • Leitungsstörungen
  • Nodale junktionale Arrhythmien und Dysrhythmien
  • Sinusbradykardie oder Tachykardie
  • Supraventrikuläre Arrhythmien
  • Vorhofflimmern oder -flattern
  • Synkope oder vasovagale Episoden
• Keine signifikante Herzwandanomalie oder Herzmuskelschädigung durch MUGA

• Keine unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck konstant größer als 150 mm Hg systolisch und 100 mm Hg diastolisch, unabhängig von der Medikation)

  • Patienten mit früherem Bluthochdruck sind zugelassen, sofern eine klinische Dokumentation eines kontrollierten Blutdrucks für 2 Monate vor Studieneinschluss vorliegt
• Keine symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Keine symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine vorbestehende motorische oder sensorische periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Keine unkontrollierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
• Keine gleichzeitige schwere Infektion
• Keine andere nicht maligne medizinische Erkrankung, die unkontrolliert ist oder deren Kontrolle durch die Studientherapie gefährdet sein könnte
• Keine psychiatrischen Störungen oder andere Bedingungen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine gleichzeitige biologische Therapie
• Keine gleichzeitige Immuntherapie
• Keine gleichzeitige prophylaktische koloniestimulierende Faktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [GM-CSF])

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

• Keine gleichzeitige Hormontherapie, außer einer der folgenden:

  • Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten für hormonresistenten Prostatakrebs
  • Hormonersatztherapie
  • Orale Kontrazeptiva
  • Megestrol bei Anorexie/Kachexie

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie mit fortschreitender Erkrankung jenseits der Bestrahlungsöffnungen
• Keine vorherige Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Andere

• Mindestens 6 Wochen seit einer anderen vorangegangenen Therapie mit verzögerter Toxizität
• Keine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung
• Keine gleichzeitige(n) Medikation(en), von der bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängert, es sei denn, die Medikation(en) kann/können mindestens 72 Stunden vor, während und mindestens 6 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments gehalten werden
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische oder zytotoxische Therapie