Combretastatin A4-fosfat til behandling af patienter med avanceret anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet* anaplastisk eller dårligt differentieret variant af skjoldbruskkirtelkræft, inklusive 1 af følgende:

  • Tilbagevendende/regionalt fremskreden sygdom er ikke længere modtagelig for endelig helbredende kirurgi eller strålebehandling
  • Ubehandlet metastatisk sygdom BEMÆRK: *Hvis originale/diagnostiske tumorblokke ikke er tilgængelige, skal tumor være tilgængelig for forbehandlingskernenålebiopsi
• Skal have tilbagefald eller udviklet sig under eller efter forudgående kombineret modalitetsterapi (f.eks. systemisk kemoterapi og strålebehandling) for regionalt fremskreden (men ikke metastatisk) sygdom
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Patenter luftrør og luftveje ved screening direkte og indirekte laryngoskopi* BEMÆRK: *Til patienter med voluminøse skjoldbruskkirtel-/nakkemasser og/eller mistanke om luftvejsobstruktion

• Ingen aktive hjernemetastaser, hvilket fremgår af et af følgende:

  • Symptomatisk involvering
  • Cerebralt ødem ved CT-scanning eller MR
  • Radiografisk bevis på progression siden endelig behandling
  • Fortsat behov for kortikosteroider

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-2

Forventede levealder

• Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk

• Absolut granulocyttal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 75.000/mm^3
• Hæmoglobin mindst 8,5 g/dL

Hepatisk

• Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og AST ikke over 3,5 gange ULN

Renal

• Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN

Kardiovaskulær

• LVEF mindst 50% af MUGA

• EKG normalt

  • Ingen tegn på tidligere myokardieinfarkt (f.eks. signifikante Q-bølger), QTc større end 450 msek eller andre klinisk signifikante abnormiteter
• Ingen historie med angina (selv hvis det kontrolleres af medicin)
• Ingen kongestiv hjertesvigt
• Ingen ukontrollerede atrielle arytmier

• Ingen klinisk signifikante arytmier, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ledningsabnormiteter
  • Nodale junctional arytmier og dysrytmier
  • Sinus bradykardi eller takykardi
  • Supraventrikulære arytmier
  • Atrieflimren eller flimmer
  • Synkope eller vasovagale episoder
• Ingen signifikant hjertevægabnormitet eller hjertemuskelskade af MUGA

• Ingen ukontrolleret hypertension (blodtryk konsekvent større end 150 mm Hg systolisk og 100 mm Hg diastolisk uanset medicin)

  • Patienter med tidligere hypertension er tilladt, forudsat at der er klinisk dokumentation for kontrolleret blodtryk i 2 måneder før studieindskrivning
• Ingen symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Ingen symptomatisk cerebrovaskulær sygdom

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen allerede eksisterende motorisk eller sensorisk perifer neuropati af grad 2 eller højere
• Ingen ukontrolleret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
• Ingen samtidig alvorlig infektion
• Ingen anden ikke-malign medicinsk sygdom, der er ukontrolleret, eller hvis kontrol kan bringes i fare af studieterapi
• Ingen psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der ville udelukke efterlevelse af undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Ingen samtidig biologisk behandling
• Ingen samtidig immunterapi
• Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])

Kemoterapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
• Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sygdomskarakteristika

• Ingen samtidig hormonbehandling, undtagen nogen af ​​følgende:

  • Gonadotropin-frigivende hormonagonister til hormon-refraktær prostatacancer
  • Hormonerstatningsterapi
  • Orale præventionsmidler
  • Megestrol mod anoreksi/kakeksi

Strålebehandling

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling med progressiv sygdom ud over stråleporte
• Ingen forudgående strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation

Andet

• Mindst 6 uger siden anden tidligere behandling forbundet med forsinket toksicitet
• Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom
• Ingen samtidig(e) medicin(er), der vides at forlænge QTc-intervallet, medmindre medicin(er) kan holdes i mindst 72 timer før, under og i mindst 6 timer efter administration af undersøgelseslægemiddel.
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
• Ingen anden samtidig antineoplastisk eller cytotoksisk behandling