Combretastatina A4 fosfato nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma tiroideo variante anaplastico o scarsamente differenziato confermato istologicamente*, incluso 1 dei seguenti:

  • Malattia ricorrente/regionale avanzata non più suscettibile di chirurgia curativa definitiva o radioterapia
  • Malattia metastatica non trattata NOTA: *Se i blocchi tumorali originali/diagnostici non sono disponibili, il tumore deve essere accessibile per l'agobiopsia del nucleo pretrattamento
• Deve aver avuto una recidiva o una progressione durante o dopo una precedente terapia in modalità combinata (ad esempio, chemioterapia sistemica e radioterapia) per malattia regionale avanzata (ma non metastatica)
• Malattia misurabile o valutabile
• Trachea e vie aeree pervie mediante screening laringoscopia diretta e indiretta* NOTA: *Per pazienti con masse voluminose della tiroide/del collo e/o sospetta ostruzione delle vie aeree

• Nessuna metastasi cerebrale attiva, come evidenziato da uno dei seguenti:

  • Coinvolgimento sintomatico
  • Edema cerebrale alla TAC o alla risonanza magnetica
  • Evidenza radiografica di progressione dalla terapia definitiva
  • Requisito continuo di corticosteroidi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 12 settimane

Ematopoietico

• Conta assoluta dei granulociti almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 75.000/mm^3
• Emoglobina almeno 8,5 g/dL

Epatico

• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST non superiori a 3,5 volte ULN

Renale

• Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN

Cardiovascolare

• LVEF almeno il 50% da MUGA

• ECG normale

  • Nessuna evidenza di precedente infarto del miocardio (ad esempio, onde Q significative), QTc superiore a 450 msec o altre anomalie clinicamente significative
• Nessuna storia di angina (anche se controllata da farmaci)
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna aritmia atriale incontrollata

• Nessuna aritmia clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Anomalie di conduzione
  • Aritmie e aritmie giunzionali nodali
  • Bradicardia sinusale o tachicardia
  • Aritmie sopraventricolari
  • Fibrillazione o flutter atriale
  • Sincope o episodi vasovagali
• Nessuna anomalia significativa della parete cardiaca o danno muscolare cardiaco da MUGA

• Nessuna ipertensione incontrollata (pressione sanguigna costantemente superiore a 150 mm Hg sistolica e 100 mm Hg diastolica indipendentemente dal farmaco)

  • I pazienti con precedente ipertensione sono ammessi a condizione che vi sia documentazione clinica di pressione arteriosa controllata per 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Nessuna malattia vascolare periferica sintomatica
• Nessuna malattia cerebrovascolare sintomatica

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna neuropatia periferica motoria o sensoriale preesistente di grado 2 o superiore
• Nessuna ipokaliemia incontrollata o ipomagnesemia
• Nessuna infezione grave concomitante
• Nessun'altra malattia medica non maligna che non sia controllata o il cui controllo possa essere compromesso dalla terapia in studio
• Nessun disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero precludere la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessuna terapia biologica concomitante
• Nessuna immunoterapia concomitante
• Nessun fattore stimolante le colonie profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Nessun'altra chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Nessuna terapia ormonale concomitante, ad eccezione di uno dei seguenti:

  • Agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata refrattario agli ormoni
  • Terapia ormonale sostitutiva
  • Contraccettivi orali
  • Megestrol per anoressia/cachessia

Radioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia con malattia progressiva oltre i porti di radiazione
• Nessuna precedente radioterapia su più del 30% del midollo osseo
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante

Altro

• Almeno 6 settimane da altre terapie precedenti associate a tossicità ritardata
• Nessuna precedente terapia per la malattia metastatica
• Nessun farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QTc, a meno che il farmaco non possa essere trattenuto per almeno 72 ore prima, durante e per almeno 6 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessun'altra terapia antineoplastica o citotossica concomitante