Fosforan kombretastatyny A4 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem anaplastycznym tarczycy

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie* rak anaplastyczny lub niskozróżnicowany rak tarczycy, w tym 1 z następujących:

  • Nawracająca/regionalnie zaawansowana choroba, która nie nadaje się już do ostatecznego wyleczenia chirurgicznego lub radioterapii
  • Nieleczona choroba przerzutowa UWAGA: *Jeśli oryginalne/diagnostyczne blokady guza są niedostępne, guz musi być dostępny do wykonania biopsji gruboigłowej przed leczeniem
• Musi wystąpić nawrót lub progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszej terapii skojarzonej (np. ogólnoustrojowej chemioterapii i radioterapii) choroby zaawansowanej regionalnie (ale bez przerzutów)
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Udrażnij tchawicę i drogi oddechowe w przesiewowej laryngoskopii bezpośredniej i pośredniej* UWAGA: *Dla pacjentów z masywnymi guzami tarczycy/szyi i/lub podejrzeniem niedrożności dróg oddechowych

• Brak aktywnych przerzutów do mózgu, o czym świadczy jedno z poniższych:

  • Objawowe zaangażowanie
  • Obrzęk mózgu w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  • Radiograficzne dowody progresji od ostatecznej terapii
  • Ciągłe zapotrzebowanie na kortykosteroidy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Co najmniej 12 tygodni

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba granulocytów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm^3
• Hemoglobina co najmniej 8,5 g/dl

Wątrobiany

• Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT nie większe niż 3,5-krotność GGN

Nerkowy

• Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN

Układ sercowo-naczyniowy

• LVEF co najmniej 50% według MUGA

• EKG w normie

  • Brak dowodów na przebyty zawał mięśnia sercowego (np. znaczące załamki Q), odstęp QTc większy niż 450 ms lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości
• Brak historii dławicy piersiowej (nawet jeśli jest kontrolowana lekami)
• Brak zastoinowej niewydolności serca
• Brak niekontrolowanych arytmii przedsionkowych

• Brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Zaburzenia przewodzenia
  • Węzłowe zaburzenia rytmu i zaburzenia rytmu
  • Bradykardia zatokowa lub tachykardia zatokowa
  • Nadkomorowe zaburzenia rytmu
  • Migotanie lub trzepotanie przedsionków
  • Epizody omdlenia lub wazowagalne
• Brak istotnych nieprawidłowości ściany serca lub uszkodzenia mięśnia sercowego przez MUGA

• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi stale większe niż 150 mm Hg skurczowe i 100 mm Hg rozkurczowe niezależnie od leków)

  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w przeszłości są dopuszczeni, pod warunkiem posiadania dokumentacji klinicznej kontrolowanego ciśnienia krwi przez 2 miesiące przed włączeniem do badania
• Brak objawowej choroby naczyń obwodowych
• Brak objawowej choroby naczyń mózgowych

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak istniejącej wcześniej obwodowej neuropatii ruchowej lub czuciowej stopnia 2 lub wyższego
• Brak niekontrolowanej hipokaliemii lub hipomagnezemii
• Brak współistniejącej poważnej infekcji
• Żadna inna niezłośliwa choroba medyczna, która jest niekontrolowana lub której kontrola może być zagrożona przez badaną terapię
• Brak zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które wykluczałyby zgodność badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Brak jednoczesnej terapii biologicznej
• Brak jednoczesnej immunoterapii
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących kolonie (np. filgrastym [G-CSF] lub sargramostim [GM-CSF])

Chemoterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny)
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Zobacz charakterystykę choroby

• Brak jednoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

  • Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę w przypadku raka prostaty opornego na hormony
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Doustne środki antykoncepcyjne
  • Megestrol na anoreksję/kacheksję

Radioterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii z postępującą chorobą poza portami promieniowania
• Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 30% szpiku kostnego
• Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Inny

• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej terapii związanej z opóźnioną toksycznością
• Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej
• Brak jednoczesnego przyjmowania leków wydłużających odstęp QTc, chyba że leki można przechowywać przez co najmniej 72 godziny przed, w trakcie i przez co najmniej 6 godzin po podaniu badanego leku
• Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
• Żadne inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub cytotoksyczne