Bezpečnostní studie s paliperidonem ER tabletami s prodlouženým uvolňováním (ER) u geriatrických pacientů se schizofrenií

Paliperidon je vyvíjen jako nové terapeutické činidlo pro léčbu schizofrenie. ER formulace paliperidonu byla vyvinuta tak, aby dodávala paliperidon relativně konstantní rychlostí po dobu 24 hodin, aby se zlepšil profil snášenlivosti a snížila se možnost ortostatické hypotenze. Starší lidé se schizofrenií obvykle dobře reagují na antipsychotika. Léky by však měly být podávány opatrně a obvykle v nižších počátečních dávkách, než jaké jsou předepsány mladším pacientům, s péčí o rovnováhu mezi účinností a snášenlivostí. Pro tuto studii byly zvoleny flexibilní dávky paliperidonu ER, aby se lépe dosáhlo této rovnováhy a více napodobovaly klinickou praxi. Jedná se o multicentrický, dvojitě zaslepený (nebude vědět ani pacient, ani lékař, zda je podáváno placebo nebo lék a v jaké dávce), randomizovaný (pacienti budou zařazeni do různých léčebných skupin pouze na základě náhody), placebem kontrolovaný, studie paralelního ramene. Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost flexibilních dávek paliperidonu ER u pacientů se schizofrenií ve věku 65 let nebo starších. Studie se skládá ze screeningové fáze v délce až 5 dnů, 6týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze a volitelné 24týdenní otevřené léčebné fáze. Pro administrativní účely jsou screeningová a dvojitě zaslepená léčebná fáze označována jako R076477-SCH-302 a otevřená léčebná fáze je označována jako R076477-SCH-702. Pacienti budou náhodně rozděleni do skupin, kterým bude podáván paliperidon ER nebo placebo. V době, kdy pacienti vstupují do dvojitě zaslepeného období, musí být hospitalizováni po dobu minimálně 14 celých dnů. Ti pacienti, kteří dostávají paliperidon ER, začnou s dávkou 6 mg užívanou denně, která může být titrována až na maximum 12 mg nebo až na minimum 3 mg denně na základě pacientovy bezpečnosti a snášenlivosti léku. Pacienti, kteří dokončí 6týdenní dvojitě zaslepenou léčbu nebo kteří dokončí alespoň 21 dní léčby a přeruší ji z důvodu nedostatečné účinnosti, mohou vstoupit do 24týdenní otevřené fáze léčby. Zatímco jsou pacienti hospitalizováni, bude účinnost hodnocena dvakrát během prvního týdne a na konci druhého týdne. Účinnost bude hodnocena během 6týdenní dvojitě zaslepené fáze dokončením škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS), škály klinického globálního dojmu – závažnost (CGI-S), škály osobní a sociální výkonnosti (PSP), schizofrenie kvality Life Scale, Revize 4 (SQLS-R4) a Sleep Visual Analog Scale (VAS) během dvojitě zaslepené léčebné fáze. Proměnná účinnosti bude měřena změnou základního skóre pro PANSS, CGI S, SQLS-R4, Sleep VAS a PSP. Bezpečnost bude monitorována v průběhu studie na základě výskytu nežádoucích účinků; měření extrapyramidových příznaků pomocí 3 hodnotících škál (škála abnormálního nedobrovolného pohybu [AIMS], hodnotící škála Barnes Akathisia [BARS], hodnotící škála Simpson-Angus [SAS]); měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence); elektrokardiogramy; a klinické laboratorní testy. Dvojitě zaslepená fáze: paliperidon ER bude flexibilně dávkován v rozmezí 3 až 12 mg (3, 6, 9 nebo 12 mg/den) perorálně jednou denně nebo odpovídající placebo po dobu 6 týdnů.

Otevřená fáze: Počáteční dávka je 6 mg/den po dobu 7 dnů; poté flexibilní perorální dávkování paliperidonu ER (3, 6, 9 nebo 12 mg/den) po dobu 24 týdnů.