Studio sulla sicurezza con Paliperidone ER compresse a rilascio prolungato (ER) in pazienti geriatrici con schizofrenia

Paliperidone è in fase di sviluppo come nuovo agente terapeutico per il trattamento della schizofrenia. La formulazione ER di paliperidone è stata sviluppata per somministrare paliperidone a una velocità relativamente costante per un periodo di 24 ore per migliorare il profilo di tollerabilità e ridurre il potenziale di ipotensione ortostatica. Tipicamente, le persone anziane con schizofrenia rispondono bene ai farmaci antipsicotici. Tuttavia, i farmaci devono essere somministrati con cautela e di solito a dosaggi iniziali inferiori rispetto a quelli prescritti per i pazienti più giovani, prestando attenzione a bilanciare efficacia e tollerabilità. Per questo studio sono stati scelti dosaggi flessibili di paliperidone ER per raggiungere meglio questo equilibrio e imitare più da vicino la pratica clinica. Questo è un multicentrico, in doppio cieco (né il paziente né il medico sapranno se viene somministrato placebo o farmaco e a quale dose), randomizzato (i pazienti saranno assegnati a diversi gruppi di trattamento basati esclusivamente sul caso), controllato con placebo, studio a bracci paralleli. Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi flessibili di paliperidone ER in pazienti con schizofrenia di età pari o superiore a 65 anni. Lo studio consiste in una fase di screening fino a 5 giorni, una fase di trattamento in doppio cieco di 6 settimane e una fase di trattamento in aperto opzionale di 24 settimane. Per scopi amministrativi, le fasi di screening e di trattamento in doppio cieco sono denominate R076477-SCH-302 e la fase di trattamento in aperto è denominata R076477-SCH-702. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere paliperidone ER o placebo. Nel momento in cui i pazienti entrano nel periodo in doppio cieco, devono essere ricoverati in ospedale per un minimo di 14 giorni interi. Quei pazienti che ricevono paliperidone ER inizieranno con un dosaggio di 6 mg al giorno, che può essere titolato fino a un massimo di 12 mg o fino a un minimo di 3 mg al giorno in base alla sicurezza del paziente e alla tollerabilità del farmaco. I pazienti che completano le 6 settimane di trattamento in doppio cieco, o che terminano almeno 21 giorni di trattamento e lo interrompono per mancanza di efficacia, possono entrare nella fase di trattamento in aperto di 24 settimane. Mentre i pazienti sono ricoverati in ospedale, l'efficacia sarà valutata due volte durante la prima settimana e alla fine della seconda settimana. L'efficacia sarà valutata durante la fase in doppio cieco di 6 settimane mediante il completamento della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS), della scala delle impressioni globali cliniche - gravità (CGI-S), della scala delle prestazioni personali e sociali (PSP), della qualità della schizofrenia Life Scale, Revision 4 (SQLS-R4) e Sleep Visual Analog Scale (VAS) durante la fase di trattamento in doppio cieco. La variabile di efficacia sarà misurata dalla variazione rispetto al punteggio basale per PANSS, CGI S, SQLS-R4, Sleep VAS e PSP. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio in base all'incidenza di eventi avversi; misurazione dei sintomi extrapiramidali utilizzando 3 scale di valutazione (Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Barnes Akathisia Rating Scale [BARS], Simpson-Angus Rating Scale [SAS]); misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca); elettrocardiogrammi; e test clinici di laboratorio. Fase in doppio cieco: paliperidone ER sarà dosato in modo flessibile nell'intervallo da 3 a 12 mg (3, 6, 9 o 12 mg/giorno) per via orale una volta al giorno o corrispondente al placebo, per 6 settimane.

Fase in aperto: la dose iniziale è di 6 mg/die per 7 giorni; successivamente, dosaggio orale flessibile di paliperidone ER (3, 6, 9 o 12 mg/die) per 24 settimane.