Sicherheitsstudie mit Paliperidon ER-Retardtabletten (ER) bei geriatrischen Patienten mit Schizophrenie

Paliperidon wird als neues Therapeutikum zur Behandlung von Schizophrenie entwickelt. Die ER-Formulierung von Paliperidon wurde entwickelt, um Paliperidon mit einer relativ konstanten Rate über einen Zeitraum von 24 Stunden abzugeben, um das Verträglichkeitsprofil zu verbessern und das Potenzial für orthostatische Hypotonie zu verringern. Typischerweise sprechen ältere Menschen mit Schizophrenie gut auf Antipsychotika an. Medikamente sollten jedoch mit Vorsicht und in der Regel in niedrigeren Anfangsdosen verabreicht werden als bei jüngeren Patienten, wobei auf ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit zu achten ist. Für diese Studie wurden flexible Dosierungen von Paliperidon ER gewählt, um dieses Gleichgewicht besser zu erreichen und die klinische Praxis besser nachzuahmen. Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, doppelblinde (weder der Patient noch der Arzt wissen, ob und in welcher Dosis ein Placebo oder ein Medikament verabreicht wird), randomisierte (Patienten werden rein zufällig verschiedenen Behandlungsgruppen zugeteilt), placebokontrollierte, Parallelarmstudie. Der Hauptzweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit flexibler Dosen von Paliperidon ER bei Patienten mit Schizophrenie im Alter von 65 Jahren oder älter zu bewerten. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase von bis zu 5 Tagen, einer 6-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase und einer optionalen 24-wöchigen offenen Behandlungsphase. Aus administrativen Gründen werden die Screening- und die doppelblinde Behandlungsphase als R076477-SCH-302 und die offene Behandlungsphase als R076477-SCH-702 bezeichnet. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Paliperidon ER oder einem Placebo zugeteilt. Zu Beginn der Doppelblindphase müssen die Patienten mindestens 14 volle Tage im Krankenhaus bleiben. Patienten, die Paliperidon ER erhalten, beginnen mit einer täglichen Dosis von 6 mg, die je nach Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels für den Patienten auf maximal 12 mg oder auf mindestens 3 mg täglich reduziert werden kann. Patienten, die die 6-wöchige doppelblinde Behandlung abschließen oder die mindestens 21 Behandlungstage beenden und wegen mangelnder Wirksamkeit abbrechen, können in die 24-wöchige offene Behandlungsphase eintreten. Während Patienten im Krankenhaus sind, wird die Wirksamkeit zweimal in der ersten Woche und am Ende der zweiten Woche beurteilt. Die Wirksamkeit wird während der 6-wöchigen Doppelblindphase durch Ausfüllen der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), der Clinical Global Impression Scale – Severity (CGI-S), der Personal and Social Performance Scale (PSP) und der Schizophreniequalität bewertet Life Scale, Revision 4 (SQLS-R4) und Sleep Visual Analog Scale (VAS) während der doppelblinden Behandlungsphase. Die Wirksamkeitsvariable wird anhand der Änderung gegenüber dem Ausgangswert für PANSS, CGI S, SQLS-R4, Schlaf-VAS und PSP gemessen. Die Sicherheit wird während der gesamten Studie anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse überwacht. Messung extrapyramidaler Symptome anhand von 3 Bewertungsskalen (Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Barnes Akathisia Rating Scale [BARS], Simpson-Angus Rating Scale [SAS]); Messung von Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz); Elektrokardiogramme; und klinische Labortests. Doppelblindphase: Paliperidon ER wird 6 Wochen lang flexibel im Bereich von 3 bis 12 mg (3, 6, 9 oder 12 mg/Tag) einmal täglich oral oder als entsprechendes Placebo dosiert.

Offene Phase: Die Anfangsdosis beträgt 6 mg/Tag für 7 Tage; danach flexible orale Dosierung von Paliperidon ER (3, 6, 9 oder 12 mg/Tag) für 24 Wochen.