Estudo de segurança com comprimidos de liberação prolongada (ER) de paliperidona ER em pacientes geriátricos com esquizofrenia

A paliperidona está sendo desenvolvida como um novo agente terapêutico para o tratamento da esquizofrenia. A formulação ER de paliperidona foi desenvolvida para administrar paliperidona a uma taxa relativamente constante durante um período de 24 horas para melhorar o perfil de tolerabilidade e diminuir o potencial de hipotensão ortostática. Normalmente, os idosos com esquizofrenia respondem bem aos medicamentos antipsicóticos. No entanto, os medicamentos devem ser administrados com cautela e geralmente em dosagens iniciais mais baixas do que as prescritas para pacientes mais jovens, com cuidado para equilibrar eficácia e tolerabilidade. Dosagens flexíveis de paliperidona ER foram escolhidas para este estudo para melhor atingir esse equilíbrio e imitar mais de perto a prática clínica. Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego (nem o paciente nem o médico saberão se o placebo ou o medicamento está sendo administrado e em que dose), randomizado (os pacientes serão designados para diferentes grupos de tratamento com base apenas no acaso), controlado por placebo, estudo de braços paralelos. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses flexíveis de paliperidona ER em pacientes com esquizofrenia com 65 anos de idade ou mais. O estudo consiste em uma fase de triagem de até 5 dias, uma fase de tratamento duplo-cego de 6 semanas e uma fase opcional de tratamento aberto de 24 semanas. Para fins administrativos, as fases de triagem e tratamento duplo-cego são referidas como R076477-SCH-302 e a fase de tratamento aberto é denominada R076477-SCH-702. Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber paliperidona ER ou placebo. No momento em que os pacientes entram no período duplo-cego, eles devem ser hospitalizados por um período mínimo de 14 dias completos. Os pacientes que recebem paliperidona ER começarão com uma dosagem de 6 mg por dia, que pode ser titulada até um máximo de 12 mg ou até um mínimo de 3 mg por dia com base na segurança e tolerabilidade do medicamento pelo paciente. Os pacientes que concluírem as 6 semanas de tratamento duplo-cego, ou que concluírem pelo menos 21 dias de tratamento e descontinuarem devido à falta de eficácia, podem entrar na fase de tratamento aberto de 24 semanas. Enquanto os pacientes estiverem hospitalizados, a eficácia será avaliada duas vezes durante a primeira semana e no final da segunda semana. A eficácia será avaliada durante a fase duplo-cega de 6 semanas pela conclusão da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), Escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S), Escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP), Esquizofrenia Qualidade de Life Scale, Revisão 4 (SQLS-R4) e Sleep Visual Analog Scale (VAS) durante a fase de tratamento duplo-cego. A variável de eficácia será medida pela alteração da pontuação inicial para PANSS, CGI S, SQLS-R4, Sleep VAS e PSP. A segurança será monitorada ao longo do estudo com base na incidência de eventos adversos; medição de sintomas extrapiramidais usando 3 escalas de avaliação (Escala de Movimento Involuntário Anormal [AIMS], Escala de Avaliação de Acatisia de Barnes [BARS], Escala de Avaliação de Simpson-Angus [SAS]); medição de sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca); eletrocardiogramas; e exames laboratoriais clínicos. Fase duplo-cega: a paliperidona ER será dosada de forma flexível na faixa de 3 a 12 mg (3, 6, 9 ou 12 mg/dia) por via oral uma vez ao dia ou placebo correspondente, por 6 semanas.

Fase aberta: A dose inicial é de 6 mg/dia durante 7 dias; depois disso, dosagem oral flexível de paliperidona ER (3, 6, 9 ou 12 mg/dia) por 24 semanas.