老年精神分裂症患者帕利哌酮 ER 缓释 (ER) 片剂的安全性研究

Paliperidone 正在开发为治疗精神分裂症的新治疗剂。 帕潘立酮的缓释制剂旨在在 24 小时内以相对恒定的速率递送帕潘立酮，以改善耐受性并降低体位性低血压的可能性。 通常，患有精神分裂症的老年人对抗精神病药物反应良好。 然而，应谨慎给药，通常起始剂量低于为年轻患者开出的剂量，注意平衡疗效和耐受性。 本研究选择了灵活剂量的帕潘立酮缓释剂，以更好地实现这种平衡并更接近地模拟临床实践。 这是一项多中心、双盲（患者和医生都不知道是否给予安慰剂或药物以及剂量是多少）、随机（患者将完全根据机会被分配到不同的治疗组）、安慰剂对照、平行臂研究。 该研究的主要目的是评估灵活剂量的帕潘立酮缓释剂在 65 岁或以上的精神分裂症患者中的安全性和耐受性。 该研究包括长达 5 天的筛选阶段、6 周的双盲治疗阶段和可选的 24 周开放标签治疗阶段。 出于管理目的，筛选和双盲治疗阶段称为 R076477-SCH-302，开放标签治疗阶段称为 R076477-SCH-702。 患者将被随机分配接受帕潘立酮缓释剂或安慰剂。 当患者进入双盲期时，他们必须住院至少 14 天。 那些接受帕潘立酮缓释剂的患者将从每天服用 6 毫克的剂量开始，根据患者的安全性和药物耐受性，可以将剂量逐渐增加到每天最多 12 毫克或减少到最少 3 毫克。 完成 6 周双盲治疗，或完成至少 21 天治疗后因缺乏疗效而中止治疗的患者，可进入 24 周开放标签治疗阶段。 当患者住院时，将在第一周和第二周结束时评估两次疗效。 在整个 6 周的双盲阶段，通过完成阳性和阴性综合症量表 (PANSS)、临床整体印象量表 - 严重程度 (CGI-S)、个人和社会表现量表 (PSP)、精神分裂症质量双盲治疗阶段的生命量表，修订版 4 (SQLS-R4) 和睡眠视觉模拟量表 (VAS)。 疗效变量将通过 PANSS、CGI S、SQLS-R4、睡眠 VAS 和 PSP 的基线分数的变化来衡量。 将根据不良事件的发生率在整个研究过程中监测安全性；使用 3 个评定量表（异常不自主运动量表 [AIMS]、巴恩斯静坐不能评定量表 [BARS]、辛普森-安格斯评定量表 [SAS]）测量锥体外系症状；测量生命体征（血压、心率）；心电图；和临床实验室测试。 双盲阶段：帕利哌酮 ER 将在 3 至 12 毫克（3、6、9 或 12 毫克/天）范围内灵活给药，每天口服一次或匹配安慰剂，持续 6 周。

开放标签阶段：起始剂量为 6 mg/天，持续 7 天；此后，灵活口服帕潘立酮缓释剂（3、6、9 或 12 毫克/天），持续 24 周。