Sikkerhedsundersøgelse med paliperidon ER tabletter med forlænget frigivelse (ER) hos geriatriske patienter med skizofreni

Paliperidon udvikles som et nyt terapeutisk middel til behandling af skizofreni. ER-formuleringen af ​​paliperidon blev udviklet til at levere paliperidon med en relativt konstant hastighed over en 24-timers periode for at forbedre tolerabilitetsprofilen og mindske potentialet for ortostatisk hypotension. Ældre personer med skizofreni reagerer typisk godt på antipsykotiske lægemidler. Medicin bør dog administreres med forsigtighed og sædvanligvis ved lavere startdoser end dem, der er ordineret til yngre patienter, med omhu for at balancere effektivitet og tolerabilitet. Fleksible doser af paliperidon ER er blevet valgt til denne undersøgelse for bedre at opnå denne balance og i højere grad efterligne klinisk praksis. Dette er et multicenter, dobbeltblindt (hverken patienten eller lægen vil vide, om placebo eller lægemiddel gives og i hvilken dosis), randomiseret (patienter vil blive tildelt forskellige behandlingsgrupper udelukkende baseret på tilfældigheder), placebokontrolleret, parallel-arm undersøgelse. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fleksible doser af paliperidon ER hos patienter med skizofreni, som er 65 år eller ældre. Studiet består af en screeningsfase på op til 5 dage, en 6-ugers dobbeltblind behandlingsfase og en valgfri 24-ugers åben behandlingsfase. Af administrative formål omtales screeningen og de dobbeltblindede behandlingsfaser som R076477-SCH-302, og den åbne behandlingsfase kaldes R076477-SCH-702. Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage paliperidon ER eller placebo. På det tidspunkt, hvor patienterne går ind i den dobbeltblindede periode, skal de være indlagt i minimum 14 hele dage. De patienter, der får paliperidon ER, vil starte med en dosis på 6 mg taget dagligt, som kan titreres op til et maksimum på 12 mg eller ned til et minimum på 3 mg dagligt baseret på patientens sikkerhed og tolerabilitet af lægemidlet. Patienter, der fuldfører de 6 ugers dobbeltblindede behandling, eller som afslutter mindst 21 dages behandling og stopper på grund af manglende effekt, kan gå ind i den 24-ugers åbne behandlingsfase. Mens patienter er indlagt, vil effekten blive vurderet to gange i løbet af den første uge og i slutningen af ​​den anden uge. Effektiviteten vil blive evalueret gennem den 6-ugers dobbeltblinde fase ved fuldførelse af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS), Clinical Global Impression Scale - Severity (CGI-S), Personal and Social Performance Scale (PSP), Skizofreni Quality of Life Scale, Revision 4 (SQLS-R4) og Sleep Visual Analog Scale (VAS) under den dobbeltblindede behandlingsfase. Effektvariablen vil blive målt ved ændringen fra baseline-score for PANSS, CGI S, SQLS-R4, Sleep VAS og PSP. Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen baseret på forekomsten af ​​uønskede hændelser; måling af ekstrapyramidale symptomer ved hjælp af 3 vurderingsskalaer (Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Barnes Akathisia Rating Scale [BARS], Simpson-Angus Rating Scale [SAS]); måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens); elektrokardiogrammer; og kliniske laboratorieundersøgelser. Dobbeltblind fase: paliperidon ER vil blive fleksibelt doseret i intervallet 3 til 12 mg (3, 6, 9 eller 12 mg/dag) oralt én gang dagligt eller tilsvarende placebo i 6 uger.

Open-label fase: Startdosis er 6 mg/dag i 7 dage; derefter fleksibel oral dosis af paliperidon ER (3, 6, 9 eller 12 mg/dag) i 24 uger.